[發明專利]10-乙基吖啶酮-2-磺酰氯的提純方法

無效

• 申請號: 201110233279.4
• 申請日: 2011-08-15
• 公開（公告）號: CN102321021A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發明（設計）人: 紀文華;高乾善;趙先恩;王曉;耿巖玲
• 申請（專利權）人: 山東省分析測試中心
• 主分類號: C07D219/04
• 分類號: C07D219/04
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 鄧建國

技術領域

本發明涉及一種10-乙基吖啶酮-2-磺酰氯的提純方法，使用單一或者混合溶劑對10-乙基吖啶酮-2-磺酰氯重結晶一次，得到純度96％以上的純品。

背景技術

10-乙基吖啶酮-2-磺酰氯(EASC)，作為一種柱前衍生化試劑，其分子內同時含有氮氧雜原子并具有三環并聯的高共軛體系，具有很強的光致發光性質，而磺酰氯衍生化官能團對胺類和酚類化合物具有較高的選擇性，因此主要用于脂肪胺、激素類化合物的高效液相色譜熒光及質譜檢測。

EASC一般以N-苯基鄰氨基苯甲酸為原料，經環化、烷基化、磺化三步反應制得(趙懷鑫等.新型衍生化試劑雌激素衍生物的大氣壓化學電離質譜增敏研究[J].分析化學，2009，37，187-193)。

作為一種柱前衍生試劑，對其純度有很高要求，因而必須對制得的粗品進行提純，避免雜質對高效液相色譜熒光及質譜檢測的干擾。

已知提純EASC的方法為尤進茂等人在其文章“EASC熒光標記和LC-APC?I-MS檢測環境水樣中游離脂肪胺”中提到的丙酮/乙腈結晶法(趙懷鑫等.高等學校化學學報，2009，30，675-681)，該方法溶劑用量較大，析晶時間長，而且需要三次結晶。

發明內容

本發明的目的是為克服上述現有技術的不足，提供一種柱前衍生試劑10-乙基吖啶酮-2-磺酰氯的提純方法。該方法以結晶為主要手段，選用不同溶劑對粗品10-乙基吖啶酮-2-磺酰氯進行提純。

為實現上述目的，本發明采用下述技術方案：

一種10-乙基吖啶酮-2-磺酰氯的提純方法，采用重結晶提純法，選用二氯甲烷、三氯甲烷、二氯甲烷正己烷混合液或三氯甲烷正己烷混合液為溶劑；其中，二氯甲烷正己烷混合液中二氯甲烷與正己烷的體積比是10∶1～1∶2；三氯甲烷正己烷混合液中三氯甲烷與正己烷體積比是15∶1～1∶5。

對于溶解10-乙基吖啶酮-2-磺酰氯的溶劑，可以使用二氯甲烷、三氯甲烷、二氯甲烷正己烷混合液、三氯甲烷正己烷混合液。二氯甲烷、三氯甲烷對10-乙基吖啶酮-2-磺酰氯溶解性較好，而正己烷對10-乙基吖啶酮-2-磺酰氯溶解性較差，符合結晶選用溶劑的基本原則。

具體步驟為：在回流條件下將10-乙基吖啶酮-2-磺酰氯粗品完全溶于所選用的溶劑，活性炭脫色后趁熱過濾除去不溶物，濾液靜置析晶，過濾收集析出的固體，得純度為96％以上的10-乙基吖啶酮-2-磺酰氯。

二氯甲烷正己烷混合液中二氯甲烷與正己烷的體積比是2∶1。

三氯甲烷正己烷混合液中三氯甲烷與正己烷體積比是1∶1。

10-乙基吖啶酮-2-磺酰氯粗品與所選用溶劑的質量體積比為1g∶(40～100)/ml。對于溶劑的用量，以10-乙基吖啶酮-2-磺酰氯在溶劑中的溶解度的量使用，過少或過多都會造成產物的損失，使收率降低。

對于混合溶劑中各組分的體積比，沒有特別的限制，優選體積比為10∶1～1∶2的二氯甲烷正己烷混合液、體積比15∶1～1∶5的三氯甲烷正己烷混合液，最優選體積比2∶1的二氯甲烷正己烷混合液，該體積比下收率最高。

對于析晶溫度，沒有特別限制，優選-5～5℃。

析晶時間為2～5.5h。

將通過本發明提純的10-乙基吖啶酮-2-磺酰氯粗品由常規方法N-苯基鄰氨基苯甲酸為原料，經環化、烷基化、磺化三步反應制得，該粗品的HPLC純度在85-88％。

本發明的有益效果是，該方法較已經報道的丙酮/乙腈重結晶方法操作方便，重結晶一次即可，溶劑量減少70％以上，結晶收率提高到50％以上，產品純度達到96％以上。

具體實施方式

下面通過實施例詳述本發明，但本發明范圍并不限于下述的實施例。

各實施例中使用的10-乙基吖啶酮-2-磺酰粗品為同一批次產品，HPLC純度為86.55％。

實施例1

將1g10-乙基吖啶酮-2-磺酰粗品溶于100mL二氯甲烷正己烷混合液(v/v＝2∶1)，回流使其完全溶解，攪拌10min后冷卻至不回流，加入1g活性炭，再次加熱使其回流，該條件下攪拌15min。稍冷后趁熱過濾除去不溶物，濾液在-5～5℃下靜置析晶3h，過濾，固體在真空下干燥2h，得淺黃色固體0.81g，結晶收率81％，HPLC純度為97.14％。

實施例2

操作與實施例1相同，將溶劑改為三氯甲烷正己烷混合液(v/v＝1∶1)90mL，析晶時間為4h，得純品0.78g，結晶收率78％，HPLC純度為96.34％。

實施例3