[發明專利]一種（R）-1-（1-萘基）乙胺的化學酶拆分制備方法

有效

• 申請號: 201110232934.4
• 申請日: 2011-08-15
• 公開（公告）號: CN102277392A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: 倪發根
• 申請（專利權）人: 倪發根
• 主分類號: C12P13/00
• 分類號: C12P13/00
• 代理公司: 湖州金衛知識產權代理事務所(普通合伙) 33232
• 代理人: 裴金華

技術領域

本發明涉及一種動力學拆分方法，特別是以1-（1-萘基）乙胺為原料的用于制備（R）-1-（1-萘基）乙胺的化學酶拆分方法。

背景技術

（R）-1-（1-萘基）乙胺是一種非常重要的藥物中間體，是合成治療甲狀旁腺癌的鹽酸西那卡塞的重要中間體，除此之外，（R）-1-（1-萘基）乙胺還是一種非常重要的手性堿，可以用來拆分各種手性酸。

現有的（R）-1-（1-萘基）乙胺的制備方法，以化學合成法以及酒石酸拆分法為主，但是這兩類方法均存在光學選擇性差、收率低、污染大的缺點。

發明內容

本發明的目的是為解決上述技術問題提供一種（R）-1-（1-萘基）乙胺的化學酶拆分制備方法，它具有產品光學純度高、制備效率高的優點。

本發明的上述技術目的是通過以下技術方案得以實現的：

一種(R)-1-(1-萘基)乙胺的化學酶拆分制備方法，以1-（1-萘乙基）乙胺為原料，苯乙醇乙酸酯為酰基供體，固定化的南極假絲酵母脂肪酶為催化劑，進行動力學拆分，操作條件控制如下:溫度30～80℃，原料與溶劑體積比為1︰25～50，原料與催化劑質量比為1︰0.02～0.05，原料與苯乙醇乙酸酯的摩爾比為1︰1.2～4.0。

作為上述技術方案的優選，所述溶劑為有機溶劑。

作為上述技術方案的優選，所述有機溶劑為甲苯。

本發明上述技術方案中，動力學拆分是實現對映體拆分的一種方法，它指的是：在手性試劑的存在下，一對對映體和手性試劑作用，生成非對映異構體，由于生成此非對映異構體的活化能不同，反應速度就不同。利用不足量的手性試劑與外消旋體作用，反應速度快的對映體優先完成反應，而剩下反應速度慢的對映體，從而達到拆分的目的。本發明中在固定化的南極假絲酵母脂肪酶的催化作用下，將外消旋的1-萘乙胺，在供體的存在下，生成(R)-1-（1-萘基）。

本發明的有益效果是：

本發明中所使用的催化劑為固定化的南極假絲酵母脂肪酶，它具有催化效率高、綠色環保的優點，可以保證底物在較短時間內實現轉化率48%～50%。而且在拆分過程中使用苯乙醇乙酸酯為酰基供體，可以保證產物的高光學純度，其產物的e.e.值可以達到99%以上。e.e.值是對映體過量值。

具體實施方式

本具體實施例僅僅是對本發明的解釋，其并不是對本發明的限制，本領域技術人員在閱讀完本說明書后可以根據需要對本實施例做出沒有創造性貢獻的修改，但只要在本發明的權利要求范圍內都受到專利法的保護。

實施例一

一種(R)-1-(1-萘基)乙胺的化學酶拆分制備方法，以外消旋體的1-（1-萘乙基）乙胺為原料，苯乙醇乙酸酯為酰基供體，固定化的南極假絲酵母脂肪酶為催化劑，甲苯為溶劑，進行動力學拆分，操作條件控制如下:溫度30℃，原料與溶劑體積比為1︰25，原料與催化劑質量比為1︰0.02，原料與苯乙醇乙酸酯的摩爾比為1︰1.2。反應48小時后，底物轉化率可達48%，產物的e.e.值可以達到99%以上。

實施例二

一種(R)-1-(1-萘基)乙胺的化學酶拆分制備方法，以外消旋體的1-（1-萘乙基）乙胺為原料，苯乙醇乙酸酯為酰基供體，固定化的南極假絲酵母脂肪酶為催化劑，甲苯為溶劑，進行動力學拆分，操作條件控制如下:溫度40℃，原料與溶劑體積比為1︰30，原料與催化劑質量比為1︰0.025，原料與苯乙醇乙酸酯的摩爾比為1︰2.0。反應42小時后，底物轉化率可達48%，產物的e.e.值可以達到99%以上。

實施例三

一種(R)-1-(1-萘基)乙胺的化學酶拆分制備方法，以外消旋體的1-（1-萘乙基）乙胺為原料，苯乙醇乙酸酯為酰基供體，固定化的南極假絲酵母脂肪酶為催化劑，甲苯為溶劑，進行動力學拆分，操作條件控制如下:溫度50℃，原料與溶劑體積比為1︰35，原料與催化劑質量比為1︰0.03，原料與苯乙醇乙酸酯的摩爾比為1︰3.0。反應38小時后，底物轉化率可達50%，產物的e.e.值可以達到99%以上。

實施例四