[發明專利]熱滅菌的糖皮質激素懸浮液的藥物生產方法

無效

• 申請號: 201110229912.2
• 申請日: 2005-11-16
• 公開（公告）號: CN102327211A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: J·米勒;P·羅納爾德;A·阿什利;P·蘭姆;D·麥克唐納;M·奧利弗;M·波拉德
• 申請（專利權）人: 諾頓·希爾思凱爾有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K45/00;A61P29/00;A61P37/08
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李華英

1.用于制備糖皮質激素的無菌懸浮液的方法，包括以下步驟：

(i)在混合容器中加熱包含糖皮質激素、水和表面活性劑的糖皮質激素懸浮液，以對所述糖皮質激素懸浮液進行滅菌，

(ii)在步驟(i)之前、期間和/或之后將所述糖皮質激素懸浮液經由均化器再循環，和隨后

(iii)將所述糖皮質激素懸浮液與無菌水或含有水和一種或多種可藥用賦形劑的無菌賦形劑液體混合。

2.如權利要求1的方法，還包括，在步驟(iii)之前，通過讓水或賦形劑液體通過滅菌級過濾器而制備無菌水或無菌賦形劑液體的步驟。

3.如權利要求1或2的方法，其中，使用無菌賦形劑液體，并且所述一種或多種可藥用賦形劑包括表面活性劑。

4.如上述任一權利要求的方法，其中，所述一種或多種可藥用賦形劑包括緩沖劑，鹽，濕潤劑，穩定劑和等滲劑中的至少一種。

5.如上述任一權利要求的方法，其中，所述步驟(ii)中的再循環是在步驟(i)中的加熱期間進行的。

6.如上述任一權利要求的方法，其中，糖皮質激素在所述糖皮質激素懸浮液中的濃度為大約15-大約300mg/ml。

7.如上述任一權利要求的方法，其中，在加熱期間所述糖皮質激素懸浮液中至少50％的糖皮質激素是懸浮液形式的。

8.如權利要求7的方法，其中，在加熱期間所述糖皮質激素懸浮液中至少60％的糖皮質激素是懸浮液形式的。

9.如上述任一權利要求的方法，其中，所述糖皮質激素選自以下至少一種：倍氯米松，布地奈德，環索奈德，可的伐唑，地夫可特，二氟美松，氟尼縮松，氟輕松，氟替卡松，莫米松，羅氟奈德，替潑尼旦和曲安西龍。

10.如權利要求8的方法，其中，所述糖皮質激素是倍氯米松或布地奈德。

11.如上述任一權利要求的方法，其中，所述糖皮質激素懸浮液中表面活性劑的濃度是大約0.2-大約300mg/ml。

12.如上述任一權利要求的方法，其中，加熱是在大約101℃-大約145℃的溫度下進行的。

13.如權利要求12的方法，其中，加熱是在大約122℃-大約138℃的溫度下進行的。

14.如上述任一權利要求的方法，其中，加熱進行大約2-大約180分鐘。

15.如權利要求14的方法，其中，加熱進行至少大約30分鐘。

16.如上述任一權利要求的方法，其中，所述均化器是在線均化器或高壓均化器。

17.如上述任一權利要求的方法，其中，在步驟(iii)中，用無菌賦形劑液體將所述糖皮質激素懸浮液稀釋到藥物學上合適的濃度。

18.如上述任一權利要求的方法，其中，在步驟(iii)之后，對糖皮質激素的無菌懸浮液進行包裝。

19.如權利要求18的方法，其中，所述糖皮質激素的無菌懸浮液是通過吹灌封(BFS)機包裝的。

20.可通過上述權利要求中任意一項的方法獲得的組合物。

21.通過權利要求1-19中任意一項的方法獲得的包含糖皮質激素的無菌含水懸浮液，其中，所述糖皮質激素的粒度是這樣的：Dv100小于20μm，Dv90小于10μm，Dv50小于5μm。