[發(fā)明專利]一種芪類化合物的制備方法

有效

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• 申請日: 2011-08-04
• 公開（公告）號: CN102391058A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發(fā)明（設計）人: 朱興一;蘇為科;施湘君
• 申請（專利權）人: 浙江工業(yè)大學
• 主分類號: C07B37/04
• 分類號: C07B37/04;C07C41/30;C07C43/215;C07C43/23;C07H15/203;C07H1/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

(一)技術領域

本發(fā)明涉及一種芪類化合物的機械化學制備方法。

(二)背景技術

芪類化合物是指以1，2-二苯乙烯為骨架的化合物及其聚合物的總稱，主要分布在植物的木質部薄壁組織內，是植物受到病蟲害或其他不利刺激時產生的應急產物。芪類化合物的母核為：

其中，具有反式二苯乙烯結構的芪類化合物(它們以羥基為主要取代基，羥基的數目和位置富于變化，羥基也會被甲基、甲氧基或糖苷取代、取代位點以3、5位為主)具有多種生物活性，除早已知道的抗菌作用外，近年來又發(fā)現一些芪類化合物具有降脂、保肝、擴張毛細血管改善微循環(huán)、擴張冠狀血管及降壓、抗變態(tài)反應、抑制血小板聚集和抗腫瘤作用。其代表化合物白藜蘆醇(Resveratrol，(E)-3，4′，5-三羥基二苯乙烯)具有防癌抗癌、降血脂、抗血小板聚集、激活Sirtuins抗衰老酶、抗氧化、抗自由基、抗過敏、抗菌消炎、抗骨質疏松、護膚增白等多種有益的生理活性，廣泛用于保健品、醫(yī)藥、化妝品等領域，具有極大的市場價值，因此，對具有反式二苯乙烯結構芪類化合物的制備進行研究具有非常深遠的意義。

芪類化合物的制備主要有提取和化學合成兩種。芪類化合物主要分布在種子植物中，但由于植物中的含量極低，故提取工藝較為繁瑣，一般需要反復提取多次，不僅溶劑用量和能耗增加，而且生產周期延長。

芪類化合物化學合成主要有Perkin路線(Tetrahedron，2003，59(18)，3315)、Wittig路線(食品與發(fā)酵工業(yè)，2006，32(11)，95)、Wittig-Horner路線(合成化學，2008，16(2)，170)、Heck路線(Tetrahedron，2004，60(26)，5563)等。Perkin路線脫羧步驟反應條件苛刻，從而限制了它的應用。Wittig路線和Wittig-Horner路線反應步驟繁瑣且順反選擇性不高，傳統的Heck路線所用的催化劑為鈀絡合物，價格昂貴、毒性較大，需要用到大量對環(huán)境不太友好的溶劑，而且反應時間較長。

機械化學(mechnochemistry)亦稱為機械力化學，是專門研究物體在高能機械力作用和誘發(fā)下發(fā)生物理化學變化的一門學科，是綠色化學的前沿學科之一。機械力作用下的固態(tài)化學反應，反應體系微環(huán)境不同于溶液中，可在反應部位形成局部高濃度，既提高了反應速率，又提高了產率和選擇性，還可使產物的分離提純變得簡單，同時又降低了生產成本，更為重要的是，由于沒有溶劑的介入，可以避免反應過程中溶劑對環(huán)境的污染。目前還未見采用機械化學方法制備芪類化合物的報道。

因此，以機械化學方法制備具有反式二苯乙烯結構的芪類化合物是對傳統芪類化合物合成方法的重大突破。

(三)發(fā)明內容

本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種操作簡便、反應時間短、反應收率高、生產成本低、基本無三廢產生的芪類化合物制備方法。

本發(fā)明采用的技術方案是：

一種結構如式(III)所示的芪類化合物的制備方法，所述方法包括：以結構如式(I)所示的鹵代芳烴類化合物和式(II)所示苯乙烯類化合物為原料，以鈀鹽為催化劑，季胺鹽為助催化劑，硅膠為助磨劑，與固相堿一并于密閉球磨罐中球磨反應，反應結束后，反應混合物經分離純化得到結構式如(III)所示的芪類化合物；所述鈀鹽催化劑為Pd(OAc)₂、PdCl₂、Pd₂(dba)₃中的一種或兩種以上任意比例的組合；所述季銨鹽助催化劑為四丁基溴化銨，四丁基氯化銨，四丁基氟化銨中的一種或兩種以上任意比例的組合；式(I)所示的鹵代芳烴類化合物和式(II)所示苯乙烯類化合物的物質的量比為0.25～1∶1；所述鈀鹽催化劑與苯乙烯類化合物的物質的量比為0.1～5∶100；所述季銨鹽助催化劑與苯乙烯類化合物的物質的量比為0.1～5∶1；所述硅膠與苯乙烯類化合物的質量的2～20∶1；所述固相堿為Na₂CO₃、K₂CO₃、K₃PO₄、KF、Cs₂CO₃、NaOAc中的一種或兩種以上任意比例的組合；所述固相堿與苯乙烯類化合物物質的量比為0.1～5∶1；反應式如下：

式(I)、(II)、(Ⅲ)中，R¹-R¹⁰各自獨立為H、OH、OCH₃或葡萄糖基。