[發明專利]TRAIL截短型變異體活化NF-κB和在炎癥反應中的應用

無效

• 申請號: 201110219221.4
• 申請日: 2011-08-02
• 公開（公告）號: CN102908612A
• 公開（公告）日: 2013-02-06
• 發明（設計）人: 王平章;盧艷;李長清;李娜;石太平;于鵬;馬大龍
• 申請（專利權）人: 北京諾賽基因組研究中心有限公司
• 主分類號: A61K38/19
• 分類號: A61K38/19;A61P29/00;A61P35/00
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技術領域

本發明涉及7個截短型TRAIL變異體作為在治療炎癥反應藥物制備中的應用，特別涉及在細胞中活化NF-κB和治療炎癥中的作用。

背景技術

腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(tumor?necrosis?factor-related?apoptosis-inducing?ligand，TRAIL)屬于腫瘤壞死因子超家族成員，其編碼基因定位于3號染色體(3q26)，共由5個外顯子組成，編碼281個氨基酸，其中第18位～38位氨基酸為跨膜區，第39位～281位為胞外區，屬于II型跨膜蛋白。TRAIL可在許多正常組織表達，對大多數正常細胞沒有明顯的毒性，但能夠選擇性的殺傷腫瘤細胞，因此在腫瘤治療中具有巨大潛力(例如參見Stegehuis?JH.TRAIL?receptor?targeting?therapies?for?non-small?cell?lung?cancer：current?status?and?perspectives.Drug?Resist?Updat?2010，13(1-2)：2-15；Holoch?PA.TNF-related?apoptosis-inducing?ligand(TRAIL)：a?new?path?to?anti-cancer?therapies.Eur?J?Pharmacol?2009，625(1-3)：63-72.)。目前，用于臨床應用研究的最常用的TRAIL重組蛋白(recombinant?soluble?human?TRAIL，rsTRAIL)有兩種形式，分別為第95～281位、第114～281位氨基酸的TRAIL分子。目前，TRAIL共有4個轉錄變異體(TRAILα/β/γ/δ)報道(例如參見Krieg?A.TRAIL-beta?and?TRAIL-gamma：two?novel?splice?variants?of?the?human?TNF-related?apoptosis-inducing?ligand(TRAIL)without?apoptotic?potential.Br?J?Cancer?2003，88(6)：918-927.；Woods?DC.Cisplatin-mediated?sensitivity?to?TRAIL-induced?cell?death?in?human?granulosa?tumor?cells.Gynecol?Oncol?2008，108(3)：632-640.)，但其功能尚缺乏系統性的研究。