[發(fā)明專利]一種含美羅培南的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110218569.1
• 申請日: 2011-08-02
• 公開（公告）號: CN102335137A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發(fā)明（設計）人: 張昊
• 申請（專利權）人: 天津市嵩銳醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/407;A61K47/26;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體的說涉及一種含美羅培南的藥物組合物。

背景技術

美羅培南是日本住友株式會社開發(fā)的品種，1995年1月以商品名“Merrem”(美平)上市，與阿斯利康制藥公司共同開發(fā)市場，于1996年6月首先上市。由于美羅培南化學結構的1位上帶有甲基的碳青霉烯，對腎脫氫肽酶穩(wěn)定，不需合用酶抑制劑，抗菌譜、抗菌作用均與亞胺培南相似，并有一定的抗生素后效應。美羅培南是一種有非常廣泛抗菌性及可供注射的抗生素，用于治療多種不同的感染，包括腦膜炎及肺炎。它是一種β內(nèi)酰胺類抗生素，屬于碳青霉烯的分類下。與亞安培南不同，美羅培南對腎臟內(nèi)的脫氫酶較穩(wěn)定，能在不使用西司他丁的情況下用藥。它會滲透入腦脊液。美羅培南，相比起亞安培南亦能減低引致癲癇的風險。

英文名稱：Meropenem

化學名稱：(-)-(4R，5S，6S)-3-[(3S，5S)-5-(二甲基胺酰基)-3-吡咯烷]硫-6-[(1R)-1-羥乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物

分子式：C₁₇H₂₅N₃O₅S·3H₂O；

分子量：437.51；

結構式：

理化性質(zhì)：本品為白色至微黃色結晶性粉末；無臭。本品在甲醇中溶解，在水中略溶，在丙酮，乙醇或乙醚中不溶；在0.1mol/L氫氧化鈉溶液中溶解，在0.1mol/L鹽酸中略溶。

目前上市的制劑為注射用無菌粉末制劑，規(guī)格為0.25g、0.5g(以C₁₇H₂₅N₃O₅S計)。

中國專利CN201010603894.5公開了一種美羅培南凍干脂微球制劑及其制備方法，其每1000ml注射用水中包含有以下重量的組分：美羅培南2-15g，注射用油20-100g、穩(wěn)定劑0-20g、乳化劑10-80、甘油10-30g、凍干保護劑50-200g。方法是將乳化劑分散于注射用油中，加入美羅培南，甘油加入注射用水，攪拌混勻形成水相；將油相與水相進行乳化，均質(zhì)得到乳液；制成凍干乳劑。本發(fā)明提供的美羅培南脂微球制劑可顯著降低有效成分的水解和氧化，同時可保持脂微球結構的完整性，由此顯著提高了藥品貯存的穩(wěn)定性。

文獻報道，其中美羅培南藥物組合物中添加了碳酸氫鈉，其作用是作為冷凍干燥的穩(wěn)定劑，但在粉末混合物中，空氣中的水分或者美羅培南分子中的結晶水足以和碳酸氫鈉反應，造成美羅培南制劑穩(wěn)定性差，不易貯存，有效期短等問題。

美羅培南在水中略溶，然后該劑型為無菌粉末直接灌裝，對于其在臨床應用中的溶解速率提出了更高的要求，增加其溶解速率的方法有很多，(固體分散技術，納米技術、輔料加入表面活性劑方法，超微粉技術，微粉化技術等)，選擇合適的方法制備出迅速溶解的合格制劑，需要技術人員通過創(chuàng)造性的研究。

本發(fā)明的目的是為了解決美羅培南迅速溶解、直接灌裝流動性差問題，通過處方篩選和優(yōu)化，從而提供一種供注射用的美羅培南藥物組合物，該制劑保證了藥品在生產(chǎn)過程及儲存期間的穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就在于根據(jù)現(xiàn)有的輔料和生產(chǎn)條件，在保證具有較低的生產(chǎn)成本及簡單易行的制備工藝，已適于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)的前提下，有必要研究出一種適宜的處方組成及制備工藝，能夠生產(chǎn)出供注射用美羅培南藥物組合物，使供美羅培南藥物組合物具有良好流動性和藥品穩(wěn)定性。

本發(fā)明的目的在于提供一種含美羅培南的藥物組合物，它能夠克服已有技術的不足，有效解決了美羅培南直接灌裝流動性差等問題。

本發(fā)明的目的提供一種供注射用美羅培南藥物組合物，其特征在于，制成1000支的配方組成如下：

美羅培南250-500g

乳糖????250-500g

本發(fā)明的目的提供一種供注射用美羅培南藥物組合物，其特征在于，所述的供注射用美羅培南中主輔料組成優(yōu)選為：

供注射用美羅培南藥物組合物單位處方1000支，其中：

美羅培南500g

乳糖????500g

本發(fā)明的目的提供一種供注射用美羅培南藥物組合物，其特征在于，所述的供注射用美羅培南中主輔料組成優(yōu)選為：

供注射用美羅培南藥物組合物單位處方1000支，其中：

美羅培南250g

乳糖????250g