[發明專利]一種可吸收的止血封閉材料及其制備方法

有效

• 申請號: 201110214319.0
• 申請日: 2011-07-28
• 公開（公告）號: CN102266581A
• 公開（公告）日: 2011-12-07
• 發明（設計）人: 邢飛;彭芳英;藍建洪
• 申請（專利權）人: 重慶海默尼生物技術有限公司
• 主分類號: A61L15/24
• 分類號: A61L15/24;A61L15/42;A61L15/64
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

技術領域

本發明涉及一種醫用止血封閉材料，具體地講，涉及一種可吸收的止血封閉材料及其制備方法。

背景技術

外科手術及外傷通常都會造成有血創面，造成大量血液流失，需要及時采用止血手段，以下提供幾種常用的外科可吸收性止血材料。

1、纖維蛋白膠(Fibrin?glue)

纖維蛋白膠是由纖維蛋白原、凝血酶、抑肽酶和氯化鈣組成。止血作用主要是凝血酶激活纖維蛋白原復制機體的凝血第三階段。近年臨床應用較為廣泛的是纖維蛋白封閉劑，是纖維蛋白原結合凝血酶的噴霧裝置。使用前需將纖維蛋白原和凝血酶分別溶解，約耗時數分鐘，遇難以溶解產品，還要水浴加熱，溶解完后還要組裝噴霧裝置。費時費力，在突發的緊急外科情況下不能及時的使用。另因纖維蛋白膠中的凝血酶來源于人體或動物，則因為其來源有限、成本高而受到限制；而來源于人、牛或豬體內的纖維蛋白，由于是異體/種蛋白，從而易導致的過敏反應以及動物源性感染疾病的發生。并且，纖維蛋白膠應用在濕潤組織創面時的粘附性較弱，不能對活動性出血進行有效的控制。

2、氧化纖維素(Oxidized?Cellulose)、氧化再生纖維素(Oxidized?regenerated?cellulose)止血紗布

氧化纖維素是纖維素衍生物的一種。其止血機制是通過材料吸水的特性而濃縮血液，啟動凝血機制；同時，酸性羧基與血紅蛋白Fe結合，使血液產生酸性正鐵血紅素，形成棕色膠塊，封閉毛細血管末端而止血。氧化再生纖維素與氧化纖維素的止血機制相同。

氧化纖維素為人工合成。正常的人體因缺乏代謝氧化纖維素的酶而對該類產品吸收速度相對較慢，一般為3～6周。臨床上可引起局部的感染及影響局部組織愈合。由Nagamatsu的實驗結果提示氧化纖維素的酸性可能引起神經纖維變性，應避免對外圍神經直接使用大量氧化纖維素。氧化纖維素有很強的吸水性，在骨腔及顱骨內由于吸收血液，體積膨脹可產生神經壓迫癥狀，臨床應用也受到限制。

3、可吸收性明膠海綿及膠原蛋白海綿

明膠海綿來源于動物組織的提取物，它的主要成分為動物膠原。它的親水性和多孔結構可迅速吸收血液中的水分而濃縮血液，從而達到止血的目的。但是，明膠是來源于動物的膠原提取物，含異種蛋白，易引起過敏反應，臨床上可引起病人發熱等癥狀；同時，人體對明膠海綿的吸收一般為6-12周左右，因此會增加傷口的感染率。

膠原蛋白海綿亦來源于動物的膠原提取物。除可以通過吸收血液中的水分而濃縮血液外，還可以通過激活內源性凝血機制而促凝。

同明膠海綿一樣，膠原蛋白海綿的原料來源于動物，為異種蛋白；且人體對它吸收時間一般3-4周，臨床上表現為病人過敏反應和傷口易感染的并發癥，故臨床使用受到很大局限。

4、生物多聚糖類產品

近年來，生物多聚糖類產品發展迅速，受到關注。目前用于止血的天然生物多聚糖類產品是植物多聚糖和殼聚糖。它們的生物相容性好，無毒、無刺激，不易引起機體的過敏反應，同時不會引起感染動物源性疾病。

(1)殼聚糖/甲殼素類產品

殼聚糖/甲殼素的產品代表性的是高膨溶殼聚糖海綿，是以天然海洋生物提取物殼聚糖為原料，采用先進的生物工程技術制作而成。殼聚糖有較好的吸水性，可以引發并加速啟動自身的凝血機制而促凝，因此可以成為外用的止血劑。但是，由于人體內缺乏將其迅速有效降解的酶，尚無法在外科手術中使用。目前，國內外尚未見將其作為III類的止血材料用于臨床外科術中止血的報道。專利申請號200480023477.6(國際申請號PCT/US2004/019043)提供了一種止血材料，為微孔多糖微球沉積到殼聚糖上形成，兩者均具有親水性和可生物降解性，且具有相似的生物相容性和止血機理，結合后產生了比殼聚糖本身更為優秀的止血材料。但這種方法由于受制于殼聚糖為纖維、泡芙、無紡織物等形態，故無法實現在體內及體腔深部的使用。

(2)淀粉多聚糖-Arista^TM