[發明專利]一枝蒿酮酸酯類衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201110213512.2
• 申請日: 2011-07-28
• 公開（公告）號: CN102351811A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發明（設計）人: 阿吉艾克拜爾·艾薩;趙江瑜
• 申請（專利權）人: 中國科學院新疆理化技術研究所
• 主分類號: C07D295/088
• 分類號: C07D295/088;C07D249/08;C07C203/04;C07C201/02;A61K31/5377;A61K31/4196;A61K31/215;A61P31/16
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專利事務所 65106
• 代理人: 張莉

1.一種一枝蒿酮酸酯類衍生物，其特征在于反應式為：

其中：n＝2，3，4，5，6，8，10。

2.根據權利要求1所述的一枝蒿酮酸酯類衍生物的制備方法，其特征在于按下列步驟進行：

a、將一枝蒿酮酸溶于三氯甲烷中，室溫攪拌下加入氫氧化鈉溶液和四丁基溴化銨；

b、當固體物完全溶解后，再加入溶有1，ω-二溴代烴的三氯甲烷溶液，加熱回流，TLC檢測反應完全后，分出有機相；

c、將分出的有機相用氫氧化鈉溶液洗滌，然后用水洗至中性，無水Na₂SO₄干燥，減壓蒸餾得粗品，所得粗產物柱層析純化，采用梯度洗脫，洗脫劑為體積比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，得到ω-溴烷氧基一枝蒿酮酸酯類衍生物1a-1g；

d、將步驟c中所得的ω-溴烷氧基一枝蒿酮酸酯類衍生物1a-1g溶于無水乙腈中，攪拌下加入嗎啡啉，加熱回流，TLC檢測反應完全后，冷卻至室溫，減壓蒸餾得粗品，柱層析分離，得到ω-嗎啡啉基-烷氧基一枝蒿酮酸酯類衍生物2a-2g；

e、將1，2，4-三氮唑，無水碳酸鉀和四丁基溴化銨加入到無水乙腈中，溫度80℃加熱攪拌，2小時，自然冷卻至50℃，加入步驟c中所得的ω-溴烷氧基一枝蒿酮酸酯類衍生物1a-1g，溫度50℃攪拌，TLC檢測反應完全后，冷卻至室溫，過濾，濾餅用乙腈洗滌3次，合并濾液，減壓蒸餾得粗品，柱層析分離，得到ω-三氮唑基-烷氧基一枝蒿酮酸酯類衍生物3a-3g；

f、將步驟c中所得的ω-溴烷氧基一枝蒿酮酸酯類衍生物1a-1g溶于無水乙腈中，攪拌下加入硝酸銀，避光下加熱回流，TLC檢測反應完全后，冷卻至室溫，減壓蒸餾得粗品，柱層析分離，得到ω-硝基氧基-烷氧基一枝蒿酮酸酯類衍生物4a-4g。

3.根據權利要求2所述方法，其特征在于步驟a和步驟c中所述氫氧化鈉濃度均為5％。

4.根據權利要求3所述方法，其特征在于步驟d和步驟e中所述柱層析純化，洗脫劑為體積比氯仿∶甲醇＝10∶1。

5.根據權利要求4所述方法，其特征在于步驟f中所述柱層析純化，洗脫劑為體積比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1。

6.根據權利要求1所述的一枝蒿酮酸酯類衍生物在制備抗甲型或乙型流感病毒的藥物中的用途。