[發明專利]miR-200b在制備治療炎癥性腸病纖維化疾病藥物中的應用

無效

• 申請號: 201110211458.8
• 申請日: 2011-07-27
• 公開（公告）號: CN102277427A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: 陳穎偉;肖永陶;蔡威
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬新華醫院
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;A61K45/00;A61P1/04;A61P1/00
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 巫蓓麗

技術領域

本發明涉及一種微小RNA的應用，具體地說，是微小RNA-200b（miR-200b）在制備診斷炎癥性腸病的產品和治療炎癥性腸病腸壁纖維化藥物中的應用。

背景技術

炎癥性腸病（Inflammatory?Bowel?Disease，IBD）主要是指兩種慢性疾病引起的腸炎：潰瘍性結腸炎（Ulcerative?Colitis，UC）和克羅恩病（Crohn's?Disease，CD）。腸壁纖維化是炎癥性腸病進展的主要并發癥之一，常常需要手術治療，嚴重影響患者的生活質量。然而，其病理機制目前仍不清楚。

潰瘍性結腸炎顧名思義主要發病在結直腸。克羅恩病最常發生在小腸/或結腸，但是其可以發病在從口到肛門的任何部位。纖維化是腸道長期慢性炎癥的主要并發癥之一，其可發生在CD和UC中，但在CD更為普遍。嚴重纖維化可導致腸腔狹窄或阻塞，需要手術干預治療，給病人帶來痛苦。然而，目前還沒有抗IBD纖維化的藥物獲得批準或應用。臨床上，對IBD的抗炎治療不能夠改善或者緩解腸纖維化。

上皮間質轉化（EMT）是一個生物過程，使極化上皮細胞經過多個生化變化，使其能夠轉變為間質細胞。EMT在纖維化的進程中發揮的作用越來越明顯。EMT在腎，肺，肝纖維化中的重要作用已經得到了證明。

微小RNA（microRNA，miRNA）是非編碼RNA，在轉錄水平上負調控的靶基因的表達。有越來越多的證據表明，miR-200b在不同的生物和病理過程中發揮重要作用。最近開創性的研究建立了miR-200b和EMT的關鍵聯系。研究表明miR-200b通過提高鈣粘蛋白E-cadherin表達來維持上皮細胞的表型。

中國專利文獻CN：101182577A公開了一種胃癌組織的微小RNA探針及其檢測方法，探針的序列由化學修飾過的寡聚核苷酸編碼片段和延伸臂片段組成，寡聚核苷酸編碼片段包括微小RNA：has-miR-200b，可作為胃組織發生癌變的一種診斷標志。2010年，夏偉等研究得出miR-200b能夠通過改變WASF-3的表達水平抑制膀胱癌細胞系T24的遷移能力（詳見：夏偉等.?Mir-200b抑制膀胱癌細胞T24的遷移.?軍事醫學科學院院刊[J],?2010,?(05).）。2011年，杜英等指出微小RNA-200b可能參與了子宮內膜癌的發生、發展過程，起到癌基因的作用，其高表達可以作為一個早期篩查的分子標記物（詳見：杜英等.?微小RNA-200b的異常表達與子宮內膜癌的關系.?浙江醫學[J],?2011,?33(02).）。但是關于miR-200b在治療炎癥性腸病纖維化疾病中的應用目前還未見報道。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供一種miR-200b在制備診斷炎癥性腸病產品中的應用。

本發明的另一的目的是，提供一種miR-200b作為診斷分子標志物在制備治療炎癥性腸病纖維化疾病藥物中的應用。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案是：miR-200b在制備診斷炎癥性腸病產品中的應用，所述的miR-200b具有SEQ?ID?NO.12所述的核苷酸序列。

所述的炎癥性腸病包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病。

為實現上述第二個目的，本發明采取的技術方案是：miR-200b在制備治療炎癥性腸病腸壁纖維化藥物中的應用，所述的miR-200b具有SEQ?ID?NO.12所述的核苷酸序列。

所述的炎癥性腸病包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病。

本發明優點在于：

本發明探討了miR-200b在腸道纖維化發病機制中的作用，表明EMT在IBD纖維化過程中發揮了重要作用，進一步的研究結果顯示miR-200b在IBD患者血清中異常表達，且miR-200b具有對抗IBD纖維化的作用，為IBD纖維化疾病提供了一種新的診斷分子標志物和有效新藥。

附圖說明

附圖1是免疫組化檢測EMT和纖維化標志物在克羅恩病中的表達。在所有11個CD石蠟標本中E-cadherin染色（B）顯著下降，同時，N-cadherin（C），α-?SMA（D），Vimentin（E）染色增加明顯。形態學變化顯示在（A）。（放大倍數：×?200）。

附圖2是免疫組化檢測EMT和纖維化標志物在潰瘍性結腸炎的表達。在所有11個UC石蠟標本中E-cadherin染色（B）顯著下降，顯著下降，同時，N-cadherin（C），α-?SMA（D），Vimentin（E）染色增加明顯。形態學變化顯示在（A）。?（放大倍數：×?200）。