[發明專利]一種頭孢中間體GCLE的制備方法

有效

• 申請號: 201110210754.6
• 申請日: 2011-07-27
• 公開（公告）號: CN102344459A
• 公開（公告）日: 2012-02-08
• 發明（設計）人: 蘇斌林;湯芝平;蘇蔚;高志偉;陳萬成;郭建光;康福堂
• 申請（專利權）人: 山西新天源醫藥化工有限公司
• 主分類號: C07D501/24
• 分類號: C07D501/24;C07D501/08
• 代理公司: 太原華弈知識產權代理事務所 14108
• 代理人: 李毅

1.一種頭孢中間體GCLE的制備方法，是將反應物4-苯磺?；虼?3-苯乙酰胺基-1-[1-(4-甲氧基芐氧基)羰基-2-甲基-2-丙烯基]氮雜環丁-2-酮用有機溶媒稀釋后，加入有機堿作為縛酸-環合試劑，通入氯氣進行氯代-環合一步反應得到GCLE。

2.根據權利要求1所述的頭孢中間體GCLE的制備方法，其特征是按以下步驟進行：

1）將反應物4-苯磺?；虼?3-苯乙酰胺基-1-[1-(4-甲氧基芐氧基)羰基-2-甲基-2-丙烯基]氮雜環丁-2-酮用適當的有機溶媒稀釋待用，所述的有機溶媒包括但不限于二氧六環、乙酸乙酯、四氫呋喃、二甲基亞砜、四氯化碳、二氯甲烷、氯仿、甲苯或者其混合液，反應物與有機溶媒的質量體積比為1︰5～20；

2）向上述反應物的稀釋液中加入一定量的縛酸-環合試劑，所述的縛酸-環合試劑包括但不限于三乙醇胺、三乙胺、吡啶、二甲胺基吡啶；縛酸-環合試劑的用量為調節維持反應體系的pH值在8.0～10.0；

3）控溫在－40～80℃，通入氯氣進行氯代-環合一步反應，其中，反應物與氯氣的摩爾比為1︰2.5～5.0，反應時間3～6h；

4）反應完成后濾除不溶物，將濾液濃縮，加入析晶溶媒進行析晶，得到白色目標產物GCLE，其中，所用析晶溶媒包括但不限于甲醇或乙醇。

3.根據權利要求2所述的頭孢中間體GCLE的制備方法，其特征是所述步驟3）中控溫－20～30℃。

4.根據權利要求2所述的頭孢中間體GCLE的制備方法，其特征是步驟4）中析晶后的濾液回收循環套用于下一批析晶處理。