[發明專利]5-(3,4-亞甲二氧基苯基)-2E,4E戊二稀酸正丙胺酰胺在制備治療神經疾病產品中的應用

有效

• 申請號: 201110208622.X
• 申請日: 2011-07-25
• 公開（公告）號: CN102895222A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 穆麗華;劉屏;胡園;郭代紅;楊潔;郭紹來
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍總醫院
• 主分類號: A61K31/36
• 分類號: A61K31/36;A61P25/28;A61P25/24;A61P25/00;A61P25/18
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技術領域

本發明涉及5-(3，4-亞甲二氧基苯基)-2E，4E戊二稀酸正丙胺酰胺在制備治療和/或預防神經學和/或精神病學疾病的產品方面的用途。?

技術背景

神經疾病是包括影響神經系統的疾病或障礙的醫學病癥。神經疾病可能是伴有疾病或障礙的神經系統的病理學損傷，或者為了提高認知能力改善學習和記憶力的神經學功能的改善。?

隨著人口日漸老化，老年癡呆癥(Alzheimerdisease，又稱阿爾茨海默病，以下簡稱AD)已成為一個嚴重危害人類健康的社會問題。此病的可怕在于其牽連廣泛，因為除了病患者本身會嚴重喪失記憶力和認知能力外，也會為親朋好友帶來沉重的精神和經濟負擔。據美國公共健康機構報告，1991年美國用于AD患者的費用達1131億美元，平均每例AD的直接費用為每年4.7萬美元，如果計入間接費用，每例可消耗17.4萬美元。我國至今尚無此方面的研究報告，但目前有600多萬患者，每人每年耗資3000元估算，每年至少需要付出幾十億元的費用。有資料顯示，65歲以上患病率5％，80歲以上高達20％，故此，隨老齡人口的不斷增長，AD患者的群體會不斷擴大。因此，西方社會有專家預言：本世紀中后葉危害人類健康的第一殺手將是老年癡呆癥。但是到目前，醫學、科學界仍然未能找出確切病因和行之有效的治療及預防方法，因此被列入疑難雜癥。?

三核苷酸的擴增型神經退行性疾病，神經退行性三核苷酸重復障礙緩慢進行，其特征為在運動、感覺或認知系統中神經元是選擇性和對稱性損失。癥狀往往是共濟失調、癡呆或運動功能障礙。最著名的三核苷酸重復障礙是亨廷頓氏舞蹈病，其它是脊髓和延髓性肌萎縮、常染色體顯性脊髓小腦共濟失調病。HD的治療致力于減少癥狀、預防并發癥和為患者提供支持和幫助。目前有幾種可利用的治療舞蹈病的化合物，但治療存在高風險因素。?

抑郁癥是情感性精神障礙的主要類型，以顯著而持久的心境低落為主要特征。1996年，世界衛生組織(WHO)公布的一項關于“全球疾病負擔”的調查顯示，1990年抑郁癥已成為世界第四大疾患，占全部疾病總負擔的3.7％；并預測到2020年將僅次于缺血性心臟病成為第二大疾患，占全部疾病總負擔的5.7％。抑郁癥將是21世紀人類最嚴重的疾病之一。現有的抗抑郁西藥主要是：三環類(TCAs)，選擇性5-HT重攝取抑制劑(SSRIs)，單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)，它們均存在著不同程度的毒副作用，且價格昂貴。此外，目前仍有約1/3的抑郁患者對臨床使用的這些抗抑郁藥效果欠佳。因而從傳統中藥中研發新的抗抑郁藥具有重要的理論和實際意義。?

癡呆是由于大創傷性腦損傷或疾病面超出正常衰老可能預計的認知功能的進行性衰退。特別受影響的方面可能是記憶、注意力、語言和問題解決。尤其在疾病的后期，受影響的人可能對時間、方位和人無判斷力。研究表明，神經元細胞生成的回復于獲取痕量記憶的能力有關。?

精神分裂癥是一種以基本個性改變，思維、情感和行為的分裂、精神活動與環境不協調為主要特征的精神疾患，是人類面臨的最為嚴重的疾病之一。在全世界范圍內終生患病率接近1％(種族、地域、文化等差異不顯著)。精神分裂癥不僅給患者本人造成終身的痛苦，而且給社會和家庭造成長期沉重的負擔，精神分裂癥約占全球疾病總負擔的2.8％，占用大量的醫療衛生資源。精神分裂癥的主要療法基于神經松弛?劑，諸如氯丙嗪、氟哌啶醇、奧氮平、氯氮平、甲硫噠嗪及其它。然而安定治療通常不會減輕精神分裂癥的所有癥狀。而且，抗精神病藥治療可能據偶嚴重的副作用，諸如遲發型運動障礙。?

基于本發明的技術難題是治療、改善和/或預防由神經變性或損害或不充分的神經發生引起的神經學和/或神經病學疾病的手段和方法。通過權力要求書和下文中描述的實施方案解決所述技術難題。?

發明內容

本發明首次公開5-(3，4-亞甲二氧基苯基)-2E，4E戊二稀酸正丙胺酰胺用于在制備治療神經疾病產品中的應用。?

其中的神經疾病是選自阿爾茨海默氏病、抑郁癥、神經退行性三核苷酸重復障礙、神經退行性溶酶體貯積癥、癡呆、精神分裂癥和周圍神經病變的至少一種疾病。?

本發明的5-(3，4-亞甲二氧基苯基)-2E，4E戊二稀酸正丙胺酰胺是一種藥物活性成分，按照常規的制劑工藝，可以以5-(3，4-亞甲二氧基苯基)-2E，4E戊二稀酸正丙胺酰胺為主活性組份，加入常規的賦性劑、調味劑、崩解劑、防腐劑、潤滑劑、濕潤劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑藥物輔料，制成任何一種適合于臨床上使用的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、注射劑等。?