[發明專利]包含3,4-丙炔基全氫化嘌呤的藥物組合物及其在阻滯神經元傳遞方面的應用

有效

• 申請號: 201110208308.1
• 申請日: 2002-11-14
• 公開（公告）號: CN102349914A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發明（設計）人: 內斯特·安東尼奧·拉戈斯·威爾遜
• 申請（專利權）人: 微觀藻類公司
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61P25/00;A61P21/00;A61K8/49;A61Q19/08
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 張穎;樊衛民

本申請是2004年5月14日提交的題目為“包含3，4-丙炔基全氫化嘌呤的藥物組合物及其在阻滯神經元傳遞方面的應用”的中國專利申請02822642.9(對應國際申請PCT/US02/36412)的分案申請。?

關于聯邦贊助研究或開發的聲明?

不適用。?

關于縮微膠片附件的參考?

不適用。?

技術領域

本發明涉及包含雜環胍類化合物的藥物組合物及其在阻滯神經元傳遞方面的應用。更具體地，本發明涉及三環3，4-丙炔基全氫化嘌呤及其在阻滯神經元傳遞方面的應用。?

發明背景?

社會大眾認為在人的頸部和臉部出現皺紋不利于美感。這些痕跡反映了臉的老化，增加了人們對年齡的主觀意識。從文明社會開始，人們已經使用天然的或合成的化合物，并開發了減緩這一問題的方法(即整形外科學)。例如，整形外科醫生和化妝品中心正在試驗肉毒桿菌毒素A，將其用作藥物制劑，以通過去除臉部皺紋來使臉部年輕化。肉毒桿菌毒素A是一種以下列方式起作用的神經毒素：通過化學去神經支配、或通過阻滯神經肌肉片中神經遞質乙酰膽堿的突觸前釋放，從而干擾了神經肌肉傳遞，使肌肉麻痹，并在長達4個月的時間里防止其收縮。在人臉部局部施用時，其效果是在使用該毒素后的7-10?天內出現臉部年輕化，持續期為約4個月。肉毒桿菌毒素A已被用來治療和肌肉痙攣、局灶性張力障礙、括約肌松弛(弛緩不能和肛裂)、多汗和膀胱松弛等有關的疾病。?

盡管肉毒桿菌毒素A可作為有效的臉部年輕劑，但是它是一種本質上不穩定的酶。這種不穩定性使其應用和處理復雜，且效果不盡人意。事實上，它在使用前需要冷凍，并且必須在打開容器后4小時內使用。因為它是一種酶，所以肉毒桿菌毒素A不但會產生阻止其連續注射使用的抗體，而且也會導致變態反應。此外，其療效被延遲7-10天，這是想要得到直接療效的病人所不希望的。因此，需要一種穩定、作用快速且不是酶的臉部年輕劑。?

發明概述?

根據本發明的目的，提供了新的組合物和方法。在本發明的一個方面，提供了用于干擾神經元傳遞的包括有效量的至少一種三環3，4-丙炔基全氫化嘌呤的藥物組合物。?

在本發明的第二方面，提供了包括有效量的本發明組合物和面霜的臉部年輕用制劑。?

在本發明的第三方面，提供了干擾神經元傳遞的方法，該方法包括使神經元和有效量的本發明藥物組合物接觸。?

在本發明的第四方面，提供了干擾肌肉收縮的方法，該方法包括使肌肉和有效量的本發明組合物接觸。?

附圖詳述?

圖1是顯示治療人臉的施用圖案的圖。?

發明詳述?

根據本發明，已經發現包括雜環胍類化合物的組合物，更具體地，三環3，4-丙炔基全氫化嘌呤可以用于很多美容或臨床應用，無需任何外科手術，也沒有副作用、變態反應、免疫排斥或血腫。本發明的組合物可以用來治療以下疾病，所述疾病包括但不限于：瞼痙攣、斜視、局灶性張力障礙、括約肌松弛(弛緩不能和肛裂)、多汗、膀胱松弛、與肌肉痙攣有關的疼痛治療、肌肉痙攣、改善的傷口愈合和臉部皺紋。根據本發明，肌肉松弛是即時的，通常在少于5分鐘內產生效果。?

本發明的組合物包括有效量的至少一種由下式表示的三環3，4-丙炔基全氫化嘌呤：?

其中R₁和R₅獨立地為H或OH；R₂和R₃獨立地為H或OSO₃；R₄獨立地為COONH₂、OH、H、COONSO₃或COOCH₃；和藥理學上可接受的載體。這些三環3，4-丙炔基全氫化嘌呤可以從腰鞭毛蟲、藍細菌(cyanobacterias)中提純，也可以在高度污染的軟體動物中積累，它們在局部注射時也是暫時性肌肉松弛劑。可以使用任何藥理學上可接受的載體，所述載體包括但不限于水。本發明的化合物通常在乙酸或0.09％氯化鈉的溶液中稀釋。?