[發(fā)明專利]利用硅基炔烴類化合物合成1,2,3-三氮唑類化合物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110206278.0
• 申請(qǐng)日: 2011-07-12
• 公開（公告）號(hào): CN102336719A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳祿勇;陳光英;宋小平;陳昱學(xué);宋鑫明;唐蜜;茍銓
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 海南師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D249/06
• 分類號(hào): C07D249/06
• 代理公司: 海口翔翔專利事務(wù)有限公司 46001
• 代理人: 莫臻

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種三氮唑類化合物的制備方法，具體是一種利用硅基炔烴類化合物合成1，2，3-三氮唑類化合物的方法。?

背景技術(shù)

1，2，3-三氮唑類化合物是一類重要的雜環(huán)化合物，雖然其在自然界中不存在，但是從其被合成發(fā)現(xiàn)至今，三唑類化合物已經(jīng)在醫(yī)藥、農(nóng)藥以及染料等方面顯示了重要的應(yīng)用價(jià)值，尤其在醫(yī)藥的開發(fā)中，已發(fā)現(xiàn)多種具有很好的生物活性的結(jié)構(gòu)。因而1，2，3-三唑化合物的開發(fā)以及合成方法的發(fā)展，受到廣泛的重視。?

目前，炔烴和疊氮化合物的Huisgen環(huán)加成反應(yīng)無疑是合成1，2，3-三唑中應(yīng)用最為廣泛的方法[1，3-Dipolar?Cycloaddition?Chemistry?New?York：Wiley.vol.1：1-176，1984]。然而，傳統(tǒng)的Huisgen環(huán)加成反應(yīng)往往存在區(qū)域選擇性差、反應(yīng)時(shí)間長、反應(yīng)需要高溫條件等問題。因而，尋求更溫和、高效的具有區(qū)域選擇性的合成方法，是當(dāng)前三唑合成中的重要挑戰(zhàn)和發(fā)展方向。2001年，K.B.Sharpless等實(shí)現(xiàn)Cu(I)催化下端炔與疊氮選擇性地高效率合成1，4-二取代三唑[Angew.Chem.，Int.Ed.，2002，41，2596-2599]。該方法被廣泛應(yīng)用在藥物研究等領(lǐng)域，大大地促進(jìn)了新藥的開發(fā)[Medicinal?Research?Reviews，2008，28，278-308]。從此，研究者們用多種方法實(shí)現(xiàn)和發(fā)展了多種選擇性合成多取代三唑的?合成新方法，如1，5-二取代三唑的合成、1，4，5-三取代三唑的合成，2，4，5-三取代三唑合成等(有機(jī)化學(xué)[J]，2009，29卷，第1期，13-19)。?

1，5-二取代的1，2，3-三氮唑類化合物是一類特殊的化合物，目前已有多種合成手段來實(shí)現(xiàn)1，5-二取代-1，2，3-三唑的區(qū)域選擇性合成。如，炔基格氏試劑與疊氮化合物的反應(yīng)[Org.Lett.，2004，6，1237-1240]，釕催化的末端炔類與疊氮類化合物的反應(yīng)[J.Am.Chem.Soc.，2005，127，15998-15999]，以及叔丁醇鉀或四丁基氫氧化銨催化下，末端炔烴與疊氮化合物的反應(yīng)[Org.Lett.，2010，12，4217-4219]。無疑，上述方法中均需要使用到末端炔烴，原料的來源和制備是一個(gè)重要的問題，因而使得這些方法的應(yīng)用受到一定的限制。因此，發(fā)展原料易得的合成1，5-二取代三氮唑類化合物的合成方法已成為亟待解決的問題。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種利用硅基炔烴類化合物合成1，2，3-三氮唑類化合物的方法，采用硅基炔烴類化合物為原料，避免重金屬的使用，原料與試劑均易獲得，具有反應(yīng)條件溫和、無需對(duì)反應(yīng)體系做無氧保護(hù)、反應(yīng)選擇性高、產(chǎn)率高等特點(diǎn)。?

本發(fā)明以容易制備的硅基乙炔類化合物為原料，利用脫硅試劑與硅基炔類化合物作用所得的活性中間體在原位與疊氮化合物發(fā)生環(huán)加成反應(yīng)，合成1，5-二取代-1，2，3-三唑。其原理如下：?

其中R¹，R²可以是烴基、芳基或者任選取代的烴基、芳基。R³，R⁴，R⁵可以是C1～C4的烷基或者烷氧基。?

一種利用硅基炔烴類化合物合成1，2，3-三氮唑類化合物的方法，向反應(yīng)器中加入硅基炔烴類化合物、疊氮化合物、有機(jī)溶劑、脫硅基試劑，在0～100℃下，反應(yīng)0.1～24小時(shí)；反應(yīng)完成后，加入無機(jī)酸水溶液酸化至pH值為酸性，再以乙酸乙酯萃取多次，有機(jī)相經(jīng)飽和食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥后，減壓脫出溶劑，殘余物經(jīng)重結(jié)晶或柱層析分離純化，即得產(chǎn)物；所述硅基炔烴類化合物、疊氮化合物和脫硅基試劑的摩爾比為1∶0.8～3∶0.5～10；推薦反應(yīng)溫度為0～80℃，尤其推薦20～50℃。?

本發(fā)明中，所述反應(yīng)是在攪拌、微波輻射或超聲波輻射的條件下進(jìn)行。?

本發(fā)明中，所述硅基炔烴類化合物是指硅烷化的炔烴類化合物。?

本發(fā)明中，所述疊氮化合物是指帶有各種取代基的烷基疊氮化合物、烯基疊氮化合物或芳基疊氮化合物。?

本發(fā)明中，所述脫硅基試劑是指無機(jī)堿或有機(jī)堿中的一種或幾種。無機(jī)堿包括碳酸銫、磷酸鉀、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋰、氟化鈉、氟化鉀、氫化鈉、氨基鈉及其水合物。有機(jī)堿包括四烴基氟化銨、四烴基氫氧化銨、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、丙醇鉀、丙醇鈉、異丙醇鉀、異丙醇鈉、丁醇鉀、丁醇鈉、三苯甲醇鉀、三苯甲醇鈉。?