[發明專利]一種雙標記2-NP-AHD-(¹³C,¹⁵N₂)的合成方法有效

申請號：	201110202201.6	申請日：	2011-07-19
公開（公告）號：	CN102336713A	公開（公告）日：	2012-02-01
發明（設計）人：	徐建飛;杜曉寧;張彰;王偉	申請（專利權）人：	上海化工研究院
主分類號：	C07D233/80	分類號：	C07D233/80;C07B59/00
代理公司：	上海科盛知識產權代理有限公司 31225	代理人：	林君如
地址：	200062 ***	國省代碼：	上海;31
權利要求書：	查看更多	說明書：	查看更多
摘要：
搜索關鍵詞：	一種標記 np ahd sup 13 15 sub 合成方法
鉆瓜網技術展會專利詞庫專利權人專利榜在售專利公布日期熱門專利

【權利要求書】：

1.一種雙標記2-NP-AHD-(¹³C，¹⁵N₂)的合成方法，其特征在于，該方法以雙標記氨基脲-(¹³C，¹⁵N₂)為原料，經過和苯甲醛反應，對堿性較強的水合肼的兩個活潑氫加以保護，再與氯乙酸酯類化合物進行縮合反應，再用鹽酸水解，反應液直接和2-硝基苯甲醛反應，即可得到雙標記2-NP-AHD-(¹³C，¹⁵N₂)。

2.根據權利要求1所述的一種雙標記2-NP-AHD-(¹³C，¹⁵N₂)的合成方法，其特征在于，該方法具體包括以下步驟：

(1)將雙標記氨基脲-(¹³C，¹⁵N₂)溶于水溶液中，滴加到苯甲醛的乙醇溶液中，水浴反應后過濾，得到無色固體苯亞甲基縮氨基脲-(¹³C，¹⁵N₂)；

(2)將苯亞甲基縮氨基脲-(¹³C，¹⁵N₂)置于三口瓶中，加入等摩爾量的乙醇鈉，加熱至溶解，滴加氯乙酸酯類化合物，反應液回流10min，滴加乙醇鈉，2min后滴加氯乙酸酯類化合物，反應10min，然后重復操作一次，反應回流，結束后濃縮至干，加入1mol/L?HCl，過濾收集無色不溶固體，用DMF重結晶，可得無色晶體苯亞甲基氨基海因-(¹³C，¹⁵N₂)純品；

(3)將苯亞甲基氨基海因-(¹³C，¹⁵N₂)加入2～12mol/L?HCl中水解，加熱回流反應3～8小時；

(4)在上述反應液中加入2-硝基苯甲醛，控制反應溫度為40～80℃反應1～3小時，冷卻后過濾，用乙醇和少量水洗雜，無色固體真空干燥4小時，即得雙標記2-NP-AHD-(¹³C，¹⁵N₂)。

3.根據權利要求2所述的一種雙標記2-NP-AHD-(¹³C，¹⁵N₂)的合成方法，其特征在于，步驟(1)中所述的雙標記氨基脲-(¹³C，¹⁵N₂)與苯甲醛的摩爾比為1～2；水浴反應的反應溫度為40～80℃；反應時間為1～3小時。

4.根據權利要求2所述的一種雙標記2-NP-AHD-(¹³C，¹⁵N₂)的合成方法，其特征在于，步驟(1)中所述的雙標記氨基脲-(¹³C，¹⁵N₂)與苯甲醛的摩爾比為1.2～1.5；水浴反應的反應溫度為50～60℃；反應時間為2小時。

5.根據權利要求2所述的一種雙標記2-NP-AHD-(¹³C，¹⁵N₂)的合成方法，其特征在于，步驟(2)中所述的苯亞甲基縮氨基脲-(¹³C，¹⁵N₂)、乙醇鈉與氯乙酸酯類化合物的摩爾比為1∶2∶1，加入方式為苯亞甲基縮氨基脲-(¹³C，¹⁵N₂)與乙醇鈉摩爾比1∶1反應，接著加入0.5倍苯亞甲基縮氨基脲-(¹³C，¹⁵N₂)摩爾數的氯乙酸酯類化合物，反應10min后加入0.5倍苯亞甲基縮氨基脲-(¹³C，¹⁵N₂)摩爾數的乙醇鈉和0.25倍的氯乙酸酯類化合物，反應10min后重復操作一次，總的反應溫度為40～100℃，反應時間為1～3小時。