[發(fā)明專利]3-取代苯基-5-羥甲基噁唑烷-2-酮的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110200712.4
• 申請日: 2011-07-18
• 公開（公告）號: CN102321042A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 沈建偉;吳和明;朱崇泉
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州敬業(yè)醫(yī)藥化工有限公司
• 主分類號: C07D263/24
• 分類號: C07D263/24
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 32103
• 代理人: 陶海鋒

1.?一種3-取代苯基-5-羥甲基噁唑烷-2-酮的制備方法，所述3-取代苯基-5-羥甲基噁唑烷-2-酮的結(jié)構(gòu)式為：

式中，R₁為鹵素；R₂為含氮雜環(huán)或取代芳環(huán)；

所述含氮雜環(huán)為或，

式中Z₁為O、S或NR₄，R₄為胺保護(hù)基；

R₃為C1-C4的烷基；

所述取代芳環(huán)為，

其中Z₂為CH₂或N；R₅為或，

其中R₆為C1-C6的烷基；R₇為胺保護(hù)基；R₈為胺保護(hù)基；

其特征在于：以結(jié)構(gòu)式II的取代苯胺為原料，

式中R₁、R₂的定義同上，

與3-取代-1,2-丙二醇通過縮合反應(yīng)合成獲得中間體（R）-（+）-3-取代苯氨基-1,2-丙二醇，所述3-取代-1,2-丙二醇的結(jié)構(gòu)式為，

式中，X₁為離去基團(tuán)，選自鹵素或磺酸酯基；

所述（R）-（+）-3-取代苯氨基-1,2-丙二醇的結(jié)構(gòu)式為，

式中R₁、R₂的定義同上，

再將化合物Ⅲ與羰基衍生物反應(yīng)，即得到目標(biāo)化合物，所述羰基衍生物的結(jié)構(gòu)式為，

其中，X₂、X₃為離去基團(tuán)，選自鹵素、鹵素取代的C1～C4烷氧基、苯甲氧基、苯氧基、鄰位或間位或?qū)ξ畸u素或硝基取代的苯氧基、或咪唑基，X₂、X₃可以相同，也可以不同。

2.?根據(jù)權(quán)利要求1所述3-取代苯基-5-（R）-羥甲基噁唑烷-2-酮的制備方法，其特征在于：X₁選自氯、溴、甲磺酸酯基、苯磺酸酯基、對甲苯磺酸酯基、鄰氯苯磺酸酯基、對氯苯磺酸酯基、鄰溴苯磺酸酯基、對溴苯磺酸酯基、鄰硝基苯磺酸酯基、間硝基苯磺酸酯基或?qū)ο趸交撬狨セ?/p>

3.?根據(jù)權(quán)利要求1所述3-取代苯基-5-（R）-羥甲基噁唑烷-2-酮的制備方法，其特征在于：所述羰基衍生物選自光氣、二光氣、三光氣、氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸丙酯、氯甲酸丁酯、氯甲酸芐酯、碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、碳酸二丙酯、碳酸二丁酯、氯甲酸苯酯、氯甲酸鄰氯苯酯、氯甲酸對氯苯酯、氯甲酸間氯苯酯、氯甲酸鄰溴苯酯、氯甲酸對溴苯酯、氯甲酸溴氯苯酯、氯甲酸鄰硝基苯酯、氯甲酸對硝基苯酯、氯甲酸硝基氯苯酯、碳酸二苯酯、碳酸雙鄰氯苯酯、碳酸雙間氯苯酯、碳酸雙對氯苯酯、碳酸雙鄰溴苯酯、碳酸雙間溴苯酯、碳酸雙對溴苯酯、碳酸雙鄰氯硝基苯酯、碳酸雙間硝基苯酯、碳酸雙對硝基苯酯或碳酰二咪唑。

4.?根據(jù)權(quán)利要求3所述3-取代苯基-5-（R）-羥甲基噁唑烷-2-酮的制備方法，其特征在于：所述羰基衍生物選自三光氣、二光氣、氯甲酸芐酯、氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯或碳酰二咪唑。

5.?根據(jù)權(quán)利要求1所述3-取代苯基-5-（R）-羥甲基噁唑烷-2-酮的制備方法，其特征在于：所述取代苯胺與3-取代-1,2-丙二醇反應(yīng)時，加入無機(jī)堿或有機(jī)堿作為脫酸劑，脫酸劑選自堿金屬或堿土金屬氫氧化物、堿金屬或堿土金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽或有機(jī)胺。

6.?根據(jù)權(quán)利要求5所述3-取代苯基-5-（R）-羥甲基噁唑烷-2-酮的制備方法，其特征在于：所述取代苯胺與3-取代-1,2-丙二醇反應(yīng)時，取代苯胺、3-取代-1,2-丙二醇、脫酸劑的物質(zhì)的量的比為0.8～5：1：1～2，反應(yīng)所用溶劑選自醇、醚或甲酰胺，反應(yīng)溫度為20～100℃。

7.?根據(jù)權(quán)利要求6所述3-取代苯基-5-（R）-羥甲基噁唑烷-2-酮的制備方法，其特征在于：取代苯胺、3-取代-1,2-丙二醇、脫酸劑的物質(zhì)的量的比為0.8～1.5：1：1～1.5；反應(yīng)所用溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚、四氫呋喃、二異丙醚或DMF，反應(yīng)溫度為60～80℃。