[發明專利]碳硼烷衍生物的應用、納米復合物制劑及其應用

有效

• 申請號: 201110199601.6
• 申請日: 2011-07-18
• 公開（公告）號: CN102327278A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 王雪梅;李水紅;燕紅
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: A61K31/69
• 分類號: A61K31/69;A61P31/04;A61K33/38
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 李紀昌

技術領域

本發明涉及納米藥物領域，具體涉及碳硼烷衍生物及其納米復合制劑，其為藥物活性成分或藥物組合物，其抗菌作用，以及在抗菌藥物研制中的應用。

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背景技術

抗菌藥物一般是指在一定濃度下對病原體具有殺菌或抑菌活性的藥物，包括各種抗生素和化學合成藥物。目前國際上用于臨床的常用抗菌藥物按結構分類主要分為八大類：β-內酰胺類；氨基糖苷類；四環素類；氟喹諾酮類；葉酸途徑抑制劑類；氯霉素；糖肽類；大環內酯類。其主要作用機制有:?干擾細胞壁的形成;?抑制核酸的合成;?抑制蛋白質合成;?改變細胞膜的通透性;?作用于能量代謝系統和作為抗代謝物。然而，隨著抗生素的廣泛應用，越來越多的病原菌對常用抗生素產生一定的耐藥性，且耐藥程度日趨嚴重。自從1961年英國首先報道世界上第一株耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌?(MRSA)?以來,?不同克隆的MRSA菌株急劇增多并遍及全球。MRSA具有傳播速度快和廣泛耐藥性的特點,已居醫院感染病原菌的首位。萬古霉素被認為是治療MRSA感染的最后一道防線，但近幾年又發現了對萬古霉素耐藥的MRSA,?這給臨床MRSA感染的治療帶來巨大難題。細菌產生耐藥性的生化機制主要有:?鈍化酶的產生;?藥物作用靶位的改變;?外膜通透性的改變和主動外排機制。其中細菌生物膜的形成與細菌的群體耐藥有著密切的聯系，據統計：臨床上約有65%的細菌感染與細菌生物膜感染有關。細菌生物膜引起的感染多表現為復發性、難治性和慢性持續性特征。其關鍵在于：1.即使宿主的細胞和體液免疫防御反應很強也難以完全清除生物膜感染。2.抗生素可以殺死膜內游出的細菌而減輕感染癥狀卻不能殺死生物膜內菌而治愈感染。3.生物膜有規律的釋放浮游態的細菌到周圍組織，如果宿主免疫防御體系不能及時清除這些細菌，臨床即表現為急性感染，生物膜便成為內源性感染原。?

因此對細菌生物耐藥機理進行深入研究,以指導對現有藥物進行結構改造或開發新型抗菌藥物是十分有必要的。我們研究發現這三種新型碳硼烷衍生物及其納米復合物制劑均具有較好的抗菌活性,?特別是其通過特異性與蛋白疏水微區結合,以及誘導耐藥金黃色葡萄球菌胞外蛋白表達量的減少,從而降低對生物組織或細胞的粘附性,降低細菌生物膜的形成,?從而抑制因細菌形成生物膜而使藥物無法殺死膜內菌而使治療失敗或易復發這一機理造成的多藥耐藥性。由于這三種新型碳硼烷衍生物及其納米復合物制劑為本研究組首次合成,因此國內外專利及其他文獻沒有涉及新型碳硼烷衍生物及其納米復合物制劑抗菌活性的有關報道。

發明內容

技術問題：本發明提供了三種新型碳硼烷衍生物及其納米復合物制劑作為抗菌藥物的應用,以及在治療耐藥細菌生物膜感染中的應用。

技術方案：

碳硼烷衍生物在制備治療抗菌藥物中的應用，其特征在于所述的碳硼烷衍生物結構式為（1）、（2）或（3）及其藥物上可接受的鹽類或載體

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所述的碳硼烷衍生物在制備治療納米抗菌藥物中的應用，其特征在于所述的病菌為對抗生素藥物有抗性的病原菌。

所述的碳硼烷衍生物與納米銀顆粒組合的納米復合物制劑，其特征在于按重量份計，其包括碳硼烷衍生物一份、納米銀顆粒一份。

碳硼烷衍生物與納米銀顆粒組合的納米復合物制劑的制備方法為:?將三種碳硼烷衍生物（1），（2），（3）與納米銀按照質量比為1:1的比例混合后,加入二甲基亞砜:水=1:99(體積比)作為溶劑，用超聲振蕩器（100W,?40?KHz）振蕩30分鐘即得。得到的復合物制劑為黑色混懸液，粒徑范圍為20-40nm。

碳硼烷衍生物與納米銀顆粒組合的納米復合物制劑在制備治療抗菌藥物中的應用。

所述的碳硼烷衍生物與納米銀顆粒組合的納米復合物制劑在制備治療抗菌藥物中的應用，其特征在于所述的病菌為對抗生素藥物有抗性的病原菌。

所述的所述的碳硼烷衍生物與納米銀顆粒組合的納米復合物制劑在制備治療抗菌藥物中的應用，其特征在于所述的對抗生素藥物有抗性的病原菌為金黃色葡萄球菌臨床耐藥菌。

所述的碳硼烷衍生物，其特征在于：該納米藥物組合上可接受的載體選自以下的至少一種：賦性劑，粘合劑，?潤滑劑，?崩解劑，包衣劑，乳化劑，懸浮劑，溶劑，穩定劑，吸收劑，注射用水和等滲劑。

所述的碳硼烷衍生物，其特征在于：該納米復合物制劑組合制成于繃帶或注射給藥形式。