[發明專利]一種多孔支架負載物質的方法與裝置

無效

• 申請號: 201110196769.1
• 申請日: 2011-07-14
• 公開（公告）號: CN102327185A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 丁建東;屈澤華
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61J3/00
• 分類號: A61J3/00;A61M31/00
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 陸飛;盛志范

技術領域

本發明屬于材料科學和生物醫學工程技術領域，具體涉及一種多孔支架負載物質的方法與裝置。

背景技術

多孔支架在組織工程等領域有重要的應用。組織工程研究中除了多孔支架材料與種子細胞以外，生長因子也十分重要。生長因子一般為活性蛋白質，不僅十分貴重，而且直接會導致快速流失，因此事先將生長因子負載于支架當中（如：吸附于多孔支架的內表面）就很有必要。但是，不少多孔支架是疏水性的，生長因子的水溶液不容易進入孔的內部，因此，如何簡便、有效地將生長因子負載在多孔支架當中就成為一個技術問題。同理，如果需要負載藥物到多孔支架當中，也會遇到這樣的問題。

目前，很多具有優良的生物相容性和生物可降解的疏水聚合物在藥物控制釋放領域也得到了廣泛的應用。作為藥物的載體材料，人們把這樣的聚合物做成膠囊、微球等載體形式來盛載藥物。用這種多孔的疏水聚合物如何載藥一直存在技術困難，因為聚合物本身難以被水潤濕，而多數藥物都是水溶液，所以到目前為止，還未見到一個合適的方法用于多孔的疏水聚合物載藥。

本發明提供一種操作方便，適用于多孔的疏水聚合物載藥的方法和裝置。本發明采用負壓＋渦旋的方式更為簡易地使液體充入支架內部實現支架負載物質。

本發明所述方法和裝置并不局限于載藥和生長因子，也并不限于疏水性支架和水溶性物質，對于其它情況也同樣適用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種操作方便，適用面廣的用于多孔支架負載物質的方法和裝置。

本發明提供的用于多孔支架負載物質的方法，具體是將多孔支架與被負載的物質，或被負載物質的溶液混合；然后在不斷振蕩中置于負壓下，使負載物或者負載物溶液充滿支架內部的孔，使得負載物質通過吸附等方式負載于支架當中；干燥支架，即得到負載物質的多孔支架。

本發明中，所述多孔支架的基質材料，為如下高分子材料中的任何一種：聚DL-丙交酯、聚L-丙交酯、聚乙交酯、聚乳酸-羥基乙酸的共聚物、聚3-羥基丁酸酯、聚羥基脂肪酸酯、聚ε-己內酯、聚ε-烷基取代己內酯、聚δ-戊內酯、聚碳酸酯、聚原酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚對二氧雜環己酮、聚二氧六環、聚醚酯，聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚碳酸醋、尼龍、聚氨酯、聚甲醛、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯酯、聚硅氧烷，或者為上述各類聚酯的任何形式的共聚物或共混物中的任何一種。

本發明中，所述多孔支架的基質材料，也可為陶瓷、玻璃、碳素等無機非金屬材料,包括氧化鈦、氧化鋁、氧化鈣、氧化鈉、氧化硅、磷酸鈣系列（羥基磷灰石、磷酸三鈣、磷酸四鈣、焦磷酸鈣、雙相磷酸鈣、聚磷酸鈣）、硫酸鈣、碳酸鈣或低溫各向同性碳，或者為以上材料的混合物或與添加劑的混合物。

本發明中，所述多孔支架的基質材料，也可以為上述某高分子材料與無機非金屬材料的復合物。

本發明中，所述多孔支架的孔的大小為1nm-2000μm，優先為1－600μm。

本發明中，所述的負載物為某種藥物，具體為可溶于溶劑中或者在溶劑中分散良好的物質，或者本身為液體狀態的物質。包括一些水溶性或者在水中分散良好的物質，例如頭孢素類、青霉素類藥物（如頭孢哌酮鈉、頭孢拉定、頭孢噻肟鈉、頭孢唑啉鈉、青霉素鈉、青霉素鉀等），喹諾酮類鹽酸鹽或有機酸鹽（如鹽酸氧氟沙星、鹽酸諾氟沙星等），克林霉素鹽酸鹽或其它鹽類，還有阿奇霉素、羅紅霉素、紫杉醇、法莫替丁、齊墩果酸等水溶性藥。所述的負載物也可以為酪蛋白、明膠、?電泳γ球蛋白、人血白蛋白（HAS）、牛血白蛋白（BSA）等蛋白質和各種生長因子等多肽類物質，亦可以是水溶性的殼聚糖、羥基磷灰石、磷酸三鈣及其衍生物和上述各種物質的任意組合。

本發明中，所述負壓，可以采用真空油泵、真空水泵等真空裝置產生。真空壓力范圍為0～-0.1MPa。壓力作用時間1min-24h，優先作用時間為5min-5h。可以為不間斷加壓，也可以為間斷加壓。

本發明中，所述的振蕩可以由渦旋振蕩機、回旋振蕩機、圓盤振動機等振蕩、振動裝置產生。振蕩可以為連續振蕩也可以為間歇振蕩，振蕩總時間為1S-24h。優選使用振蕩時間為1min-1h。

本發明中，所述干燥支架的方法，可以使用冷凍干燥、真空干燥等干燥方式。干燥時間1-96h。優先選擇干燥時間是6-48h。

用于本發明方法的裝置包括：載有多孔支架和被負載物質或被負載物質溶液的容器、振動裝置、真空裝置，容器一端封閉，一端開口，封閉端置于振動裝置中，開口端與真空裝置密封相連。

本發明裝置中，所述容器的材料可為玻璃、陶瓷、高分子材料、金屬材料的一種或多種材料制成的瓶或管。