[發明專利]噻吩并嘧啶酮類DPP-IV抑制劑

有效

• 申請號: 201110188679.8
• 申請日: 2011-06-29
• 公開（公告）號: CN102311448A
• 公開（公告）日: 2012-01-11
• 發明（設計）人: 胡文輝;張桂成;蘭小兵;楊玲;徐宏江
• 申請（專利權）人: 中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院;江蘇正大天晴藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61K31/519;A61P3/10;A61P3/06;A61P3/08;A61P3/00;A61P3/04;A61P35/00;A61P25/00;A61P37/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種通式I的化合物及其對映異構體、非對映異構體、藥學上可接受的

鹽、溶劑化物、多晶型物：

其中，R¹選自氫、氰基、溴、氨基、羧基、硝基、磺酰基、亞磺酰基、磺酰基烷基、酰氨基、低級烷基、低級烷氧基、羰基烷基、芳基、芳氧基、雜環烷基、雜芳基、雜芳氧基、環烷基、環烷基烷基、亞胺基，各自是取代或未取代的；

R⁸、R⁹、R¹⁰選自氫、氰基、鹵素、氨基、羥基、羧基、硝基、磺酰基、亞磺酰基、磺酰基烷基、酰氨基、低級烷基、羰基烷基、低級烷氧基、芳基、芳氧基、雜環烷基、雜芳基、雜芳氧基、環烷基、環烷基烷基、亞胺基，各自是取代或未取代的；

X、Y不相同，各自獨立地選自C、S、SO₂；

R⁴、R⁵、R⁶選擇性地存在或者不存在，各自獨立地選自氫、鹵素、氨基、氰基、硝基、羥基、烯基、炔基、羧基、磺酰基、亞磺酰基、磺酰基烷基、酰氨基、三氟甲基、雜環烷基、芳基、雜芳基、低級烷基、低級烷氧基、環烷基、環烷基烷基，亞胺基，各自是取代或未取代的；

條件是下列化合物除外：

2.權利要求1所述的化合物及其對映異構體、非對映異構體、藥學上可接受的鹽、溶劑化物、多晶型物，其中，R¹優選氫、氰基、溴、氨基、羧基、硝基、磺酰基、亞磺酰基、磺酰基烷基、酰氨基、低級烷基、羰基烷基、低級烷氧基，各自是取代或未取代的。

3.權利要求2所述的化合物及其對映異構體、非對映異構體、藥學上可接受的鹽、溶劑化物、多晶型物，其中，R¹選自氰基。

4.權利要求3所述的化合物及其對映異構體、非對映異構體、藥學上可接受的鹽、溶劑化物、多晶型物，其中，R⁸、R⁹、R¹⁰優選氫、氰基、鹵素、氨基、羥基、羧基、硝基、磺酰基、亞磺酰基、磺酰基烷基、酰氨基、低級烷基、羰基烷基、低級烷氧基，各自是取代或未取代的。

5.權利要求4所述的化合物及其對映異構體、非對映異構體、藥學上可接受的鹽、溶劑化物、多晶型物，其中，R⁸、R⁹、R¹⁰選自氫、氨基、低級烷基或羥基。

6.權利要求5所述的化合物及其對映異構體、非對映異構體、藥學上可接受的鹽、溶劑化物、多晶型物，其中，R⁴、R⁵、R⁶存在或不存在，各自獨立地選自優選氫、鹵素、低級烷基、酰氨基、三氟甲基、芳基、雜芳基，各自是取代或未取代的。

7.權利要求6所述的化合物及其對映異構體、非對映異構體、藥學上可接受的鹽、溶劑化物、多晶型物，優選下列式Ⅱ-式Ⅳ的化合物或其可藥用鹽：

其中，R¹、R⁴、R⁵、R⁶、R⁸、R⁹、R¹⁰同權利要求6中的定義相同。

8.權利要求1-7中任一項所述的化合物及其對映異構體、非對映異構體、藥學上可接受的鹽、溶劑化物、多晶型物，選自下列化合物：

9.一種權利要求1所述的通式I化合物的制備方法，包括如下步驟：

(1)式A化合物與式B化合物反應生成式C化合物；

(2)式C化合物與式D化合物反應生成式I化合物；

其中，R¹、R⁴、R⁵、R⁶、R⁸、R⁹、R¹⁰、X、Y同權利要求1中的定義相同，Hal為氯或溴，Hal’為氯、溴或碘。