[發明專利]一種青蒿素衍生物的新應用

無效

• 申請號: 201110187645.7
• 申請日: 2011-07-06
• 公開（公告）號: CN102309501A
• 公開（公告）日: 2012-01-11
• 發明（設計）人: 樊賽軍
• 申請（專利權）人: 蘇州賽福齊天藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K33/24;A61P35/00;A61P11/00;A61P15/14
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 陶海鋒

技術領域

本發明屬于腫瘤化療增敏藥物領域，涉及一種青蒿素衍生物的新用途，即在制備提高抗腫瘤藥物順鉑療效的增敏藥物中的應用。

背景技術

化學治療是目前惡性腫瘤治療的一種重要治療手段。化學療法是將藥物提高不同途徑給藥經血管帶到腫瘤細胞和組織中，對腫瘤細胞產生作用，從而導致治療細胞的死亡和抑制治療細胞的生長。化學治療在導致男子死亡的肺癌、胃癌、肝癌、結腸直腸癌和食道癌五種最常見惡性腫瘤以及造成婦女死亡的乳腺癌、肺癌、胃癌、結腸直腸癌和宮頸癌五種最常見惡性腫瘤可以通過化學療法就可以治愈或通過結合手術、放療和其他治療手段的綜合治療可以達到治療目的。目前，化學治療的腫瘤治療臨床應用有四種方式：(1)針對晚期或播散性腫瘤病人的全身化療。因對這類腫瘤患者通常缺乏其它有效的治療方法，常常一開始就采用化學治療，近期的目的是取得腫瘤導致的癥狀的緩解；(2)輔助化學治療。這是指局部治療(手術或放療)后，針對可能遺留的微小病灶和轉移病灶，防止其復發和轉移而進行的化學治療；(3)新輔助化學治療。針對臨床上相對較為局限性的腫瘤，但手術切除或放射治療有一定難度的，可在手術或放射治療前先使用化學治療；(4)特殊途徑化學治療。例如腔內化學治療、椎管內化學治療和動脈插管化學治療。在臨床上常用的抗腫瘤化學治療藥物有40多種。而且，新藥還在不斷地發展。因此，放射治療是惡性腫瘤的主要治療手段和輔助治療方法，是目前惡性腫瘤治療中不可缺少的治療方法。然而，我們也清醒地知道，采用化學治療藥物通過包括靜脈、口服和肌肉注射等給藥途徑在治療惡性腫瘤的同時，由于化學治療藥物的非特異性以及給藥途徑的限制，化學治療藥物也將產生正常組織和器官的損傷，從而帶來的副作用也限制了化學治療藥物在惡性腫瘤治療中的廣泛應用。為了減輕腫瘤治療中化學治療藥物對正常組織人體的危害，研究能提高化學治療藥物療效，降低治療中化學治療藥物的用藥劑量，從而降低正常組織和細胞的損傷的增敏藥物是化學治療藥物腫瘤治療中重要的研究方向。化學治療藥物增敏藥物是指給予腫瘤病人化學治療藥物前或者后早期能提高化學治療藥物的療效的化合物(或藥物)的總稱。順鉑是臨床常用的廣譜抗腫瘤的一線化療藥物，廣泛地應用在不同的腫瘤臨床治療中。

所述一種青蒿素衍生物的分子式為C₂₄H₄₁O₉N，其結構式如下所示：所述青蒿素衍生物晶體易溶在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯、冰醋酸、乙醇、甲醇、乙醚、石油醚及水。其熔點為143-144℃。

公開號為CN101830945的中國發明專利申請公開說明書公開了該青蒿素衍生物在制備腫瘤放療增敏劑的用途，即單獨使用(正常的作為腫瘤放療增劑的劑量)沒有殺傷細胞的作用和只對腫瘤細胞有增敏作用，而且具有廣譜的放療增敏效果。

然而，本領域技術人員公知：一種化合物可以作為放療增敏劑并不代表它也可以作為化療增敏劑，并且，現有技術中未見任何有關所述青蒿素衍生物具有提高順鉑腫瘤治療療效的增敏作用方面的報道。

發明內容

本發明的發明目的是提供一種青蒿素衍生物的新用途，即在制備腫瘤化療增敏藥物的應用。

為達到上述發明目的，本發明采用的技術方案是：一種青蒿素衍生物在制備腫瘤化療增敏藥物的應用，所述青蒿素衍生物的結構式如下所示：

優選的技術方案中，所述腫瘤化療增敏藥物為提高順鉑化療治療腫瘤的療效的增敏藥物；所述腫瘤優選為肺癌、乳腺癌。

發明人將無毒副作用濃度(小于和等于5μmol/L)的青蒿素衍生物直接加到正常細胞和腫瘤細胞培養液中，處理24小時后采用MTT細胞染色法和細胞克隆形成方法檢測細胞生長和存活率，結果發現：小于5μmol/L的一種青蒿素衍生物對正常細胞和腫瘤細胞的生長都不產生任何的影響。

同時，發明人采用不同濃度(1μmol/L和5μmol/L)的一種青蒿素衍生物處理兩種腫瘤細胞(肺癌A549細胞和乳腺癌MCF-7細胞)4小時后，再在細胞培養液中加入不同劑量(0-10μmol/L)順鉑，并繼續培養24小時，最后采用MTT法檢測細胞存活率。研究結果表明：無毒副作用濃度的一種青蒿素衍生物(1和5μmol/L)處理可以明顯提高肺癌A549細胞和乳腺癌MCF-7細胞對順鉑的敏感性。

因此，本發明要求保護所述青蒿素衍生物在制備提高順鉑化療治療腫瘤的療效的增敏藥物中的應用。對腫瘤細胞生長無任何明顯作用的用藥濃度條件下，采用所述青蒿素衍生物處理腫瘤細胞，可以提高順鉑抗腫瘤的療效。

由于上述技術方案運用，本發明與現有技術相比具有下列優點：