[發(fā)明專利]對(duì)溴苯酚的合成方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110185830.2
• 申請(qǐng)日: 2011-07-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102863317A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-01-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 俞龍飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 俞龍飛
• 主分類號(hào): C07C39/27
• 分類號(hào): C07C39/27;C07C37/62
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)試劑合成方法技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種對(duì)溴苯酚的合成方法。

背景技術(shù)

苯酚與溴素直接溴化作用的產(chǎn)物有對(duì)溴苯酚、鄰溴苯酚和2，4-二溴苯酚等，其中以對(duì)溴苯酚為主要產(chǎn)物。相對(duì)于鄰溴苯酚和2，4-二溴苯酚，對(duì)溴苯酚具有更大的價(jià)值和市場(chǎng)前景。并且，對(duì)溴苯酚在溴化產(chǎn)物中的百分比也最大，也為了更好的實(shí)現(xiàn)溴化產(chǎn)物的分離，降低生產(chǎn)成本，本課題主要研究苯酚一元溴化的對(duì)位定位效應(yīng)，即溴素對(duì)苯酚進(jìn)行選擇性的對(duì)位定位生成對(duì)溴苯酚。對(duì)溴苯酚是一種重要的有機(jī)中間體，它既可以作為醫(yī)藥中間體，又可以作為農(nóng)藥中間體，還可以作為染料中間體。對(duì)溴苯酚主要用于合成醫(yī)藥、農(nóng)藥及其他精細(xì)化學(xué)品，還可用于塑料及橡膠的添加劑。作為農(nóng)藥中間體，對(duì)溴苯酚用于合成咪唑啉、殺螟睛等高效、低毒、廣譜性殺蟲劑，又可合成對(duì)氰基酚等有機(jī)中間體。同時(shí)，對(duì)溴苯酚也是一種效、低毒、廣譜性殺蟲劑——?dú)⒚Φ闹匾?。殺螟睛是一種高效低毒的有機(jī)磷農(nóng)藥，具有觸殺和胃毒作用，應(yīng)用十分廣泛。殺螟睛可用于防治水稻、蔬菜、水果等作物近20種蟲害，其中對(duì)水稻螟蟲有特效。醫(yī)藥中間體是精細(xì)化工行業(yè)獲得成功的一個(gè)主要因素，它是十年來(lái)整個(gè)化工行業(yè)增長(zhǎng)最快的行業(yè)之一，醫(yī)藥中間體的增長(zhǎng)尤為顯著。醫(yī)藥中間體，尤其是關(guān)鍵中間體是構(gòu)建化學(xué)藥物分子大廈的基石，是制約藥用化學(xué)品發(fā)展的重要因素。對(duì)溴苯酚作為一種重要的醫(yī)藥中間體，有著愈來(lái)愈重要的作用。例如，對(duì)溴苯酚是一種重要的新型抗癌藥——枸櫞酸他莫西芬的重要原料。他莫西芬是目前國(guó)際市場(chǎng)上非常盛行的抗癌藥物之一，它可降低與心血管病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的炎癥標(biāo)志物的水平，還是一種治療乳腺癌的特效藥物。目前，他莫西芬已經(jīng)成為激素敏感型乳腺癌患者術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)化療的常用藥物之一。此藥的用途日益拓廣，其用量也日益增長(zhǎng)，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥界對(duì)此藥物很重視，故而具有廣闊的市場(chǎng)前景。

目前國(guó)內(nèi)外研究苯酚溴化生成對(duì)溴苯酚的方法有很多種，主要有溴化劑溴化法以及催化溴化法。由于這兩種方法涉及溴化劑和催化劑的制備，工藝較復(fù)雜，工業(yè)化難度較大。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明就是針對(duì)上述問(wèn)題，提供一種對(duì)溴苯酚收率高、工藝簡(jiǎn)單，易工業(yè)化的對(duì)溴苯酚的合成方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案，本發(fā)明包括如下步驟：

(1)稱一定量的苯酚，溶解在定量的溶劑中，再加入到四口燒瓶中，然后把四口燒瓶放入反應(yīng)槽中；

(2)把磁石加到四口燒瓶中，打開(kāi)電磁加熱攪拌器開(kāi)始攪拌，把溫度計(jì)和滴液漏斗插入四口燒瓶；

(3)稱一定量的溴和定量溶劑倒如滴液漏斗中，向反應(yīng)槽中加入冰快或冰凍的鹽水，控制溫度，當(dāng)溫度恒定到實(shí)驗(yàn)預(yù)定溫度時(shí)，打開(kāi)滴液漏斗，開(kāi)始滴加溴溶液，此時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)；

(4)反應(yīng)結(jié)束后加飽和亞硫酸氫鈉進(jìn)行中和處理，再用蒸餾水洗滌反應(yīng)液，最后將反應(yīng)液靜置分層，分出有機(jī)層，并取樣。

本發(fā)明有益效果

采用本發(fā)明的合成方法，對(duì)溴苯酚收率高、工藝簡(jiǎn)單，易工業(yè)化。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明包括如下步驟：

(1)稱一定量的苯酚，溶解在定量的溶劑中，再加入到四口燒瓶中，然后把四口燒瓶放入反應(yīng)槽中；

(2)把磁石加到四口燒瓶中，打開(kāi)電磁加熱攪拌器開(kāi)始攪拌，把溫度計(jì)和滴液漏斗插入四口燒瓶；

(3)稱一定量的溴和定量溶劑倒如滴液漏斗中，向反應(yīng)槽中加入冰快或冰凍的鹽水，控制溫度，當(dāng)溫度恒定到實(shí)驗(yàn)預(yù)定溫度時(shí)，打開(kāi)滴液漏斗，開(kāi)始滴加溴溶液，此時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)；

(4)反應(yīng)結(jié)束后加飽和亞硫酸氫鈉進(jìn)行中和處理，再用蒸餾水洗滌反應(yīng)液，最后將反應(yīng)液靜置分層，分出有機(jī)層，并取樣。

所述溶劑采用乙酸乙酯。

滴加溴的過(guò)程中，要嚴(yán)格控制溴的滴加速度，不能太快，也不能太慢，特別是在溴溶液剩余10mL左右的時(shí)候，此時(shí)要關(guān)小滴液漏斗的閥門，防止溴溶液一下子流進(jìn)四口燒瓶里，致使反應(yīng)溫度急速升高，生成更多的副產(chǎn)物。