[發(fā)明專利]黃豆苷元納米結(jié)晶速釋膠囊及其制備工藝

無(wú)效

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• 申請(qǐng)日: 2011-07-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102274202A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-12-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王言才;馬迎迎;王會(huì)豪
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 王言才
• 主分類號(hào): A61K9/48
• 分類號(hào): A61K9/48;A61K31/352;A61P9/08;A61P9/10;A61P9/12;A61P27/16
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• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。涉及一種黃豆苷元納米結(jié)晶速釋膠囊制劑的處方及制備工藝。

背景技術(shù)

黃豆昔元是由豆科植物葛根中提取的異黃酮類物質(zhì)，又名大豆昔元，其化學(xué)成分為8-β-D-葡萄糖4,7-二羥基異黃酮，水溶性差。現(xiàn)已制成多種劑型廣泛應(yīng)用于臨床，是治療心腦血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、視網(wǎng)膜疾病等不可多得的良藥。因其劑量小，療效確切，毒副作用少，備受廣大醫(yī)藥工作者的信賴。

心血管疾病是當(dāng)今世界上威脅人類最嚴(yán)重的疾病之一，其發(fā)病率和死亡率居第一位，?2004年全世界死亡人數(shù)為5220萬(wàn)，其中1530萬(wàn)死于心血管疾病，占死亡人數(shù)的29%，預(yù)計(jì)到2010年將增至36%。在中國(guó)隨著傳染病被控制，人民生活水平的提高，患心血管疾病的人群日益龐大，因此，心血管藥物的行業(yè)、市場(chǎng)狀況也日益受到醫(yī)藥廠家、投資者和廣大醫(yī)生、患者的關(guān)注。我國(guó)高血壓患病率持續(xù)上升，而且發(fā)病年齡正逐漸年輕化，農(nóng)村地區(qū)的高血壓發(fā)病率也在明顯上升，目前我國(guó)高血壓患病者已經(jīng)超過(guò)一億。

目前，黃豆苷元的制劑只有片劑和膠囊等口服制劑，其規(guī)格為?25mg/?片（粒），一次?2?片（粒），一日三次。但由于黃豆苷元水溶性與脂溶性都很差，體內(nèi)吸收緩慢，生物利用度極低，影響了現(xiàn)有片劑和膠囊的療效，限制了它的廣泛應(yīng)用。?因此，提高藥物的溶解性，改善生物利用度成為促進(jìn)藥效的重要手段，有人嘗試制備其衍生物、固體分散體以提高生物利用度，但無(wú)突破性進(jìn)展，離工業(yè)化生產(chǎn)也仍有一定差距。

黃豆昔元最初主要由葛根或粉葛中提取得到，成本高、收率低（0.13%）。20?世紀(jì)80?年代，國(guó)內(nèi)已有利用間苯二酚等人工合成黃豆苷元的報(bào)道，但文獻(xiàn)記載收率僅為5%～6%，后來(lái)中國(guó)藥科大學(xué)藥物化學(xué)教研室將收率提高到68%?左右。由于黃豆苷元水溶性較差，影響了口服制劑中藥物在體內(nèi)的分布和吸收。陜西省科學(xué)技術(shù)研究中心曾將其列為攻關(guān)項(xiàng)目，進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和改性，得到黃豆苷元甲氧基硫酸鹽，水溶性有了提高。但尚處于研究階段，距批量生產(chǎn)有一定的距離。由于黃豆苷元不適合其它劑型的開(kāi)發(fā)，故以片劑和膠囊劑為多見(jiàn)。為保證療效，近年來(lái)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)在片劑、膠囊劑的檢查項(xiàng)目中都增加了以水為溶劑的溶出度檢查，且限度為標(biāo)示量的70%，增加了制劑生產(chǎn)的難度。

納米結(jié)晶(nanocrystals)是近年來(lái)針對(duì)難溶性藥物新發(fā)展起來(lái)的嶄新的藥物制劑新技術(shù)，是由少量穩(wěn)定劑和純藥物組成的亞微粒膠體分散體系。其最為顯著的特征是提高難溶性藥物的溶出速率和溶解度，進(jìn)而提高口服生物利用度和療效。近十年來(lái)，采用納米結(jié)晶技術(shù)上市的藥物主要有紫杉醇、布地奈德、西羅莫司等產(chǎn)品，給藥途徑包括靜脈注射、口服給藥、呼吸道給藥等藥物傳輸途徑，實(shí)現(xiàn)了藥物傳輸途徑的多樣化和合理化，增加了藥物療效并降低毒副作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對(duì)黃豆苷元臨床口服生物利用度差等問(wèn)題，采用高壓勻質(zhì)法制備黃豆苷元納米混懸劑，再將納米混懸液冷凍干燥后制成納米結(jié)晶，將凍干所得粉末灌裝進(jìn)膠囊所得。

黃豆苷元納米結(jié)晶速釋膠囊系以從葛根中提取的異黃酮黃豆苷元為原料藥制成的制劑，為冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈擴(kuò)張藥。能緩解高血壓、冠心病患者的頭暈、頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)痛等癥狀，并能恢復(fù)和增強(qiáng)記憶力，降血壓速度平緩。能降低血粘度，預(yù)防心梗和腦血栓形成；并對(duì)眩暈癥和突發(fā)性耳聾有效。屬心腦血管系統(tǒng)藥物。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明的黃豆苷元納米結(jié)晶制劑的原輔料組成如下，均為重量份：

黃豆苷元100份，穩(wěn)定劑10～100份；

優(yōu)先的，原輔料組成比例為：

黃豆苷元100份，穩(wěn)定劑10～100份；

優(yōu)先的，原輔料組成比例為：

黃豆苷元300份，穩(wěn)定劑30～60份；

優(yōu)先的，原輔料組成比例為：

黃豆苷元100份，穩(wěn)定劑40～50份；

本發(fā)明的黃豆苷元納米結(jié)晶制備過(guò)程如下：

首先，采用高壓均質(zhì)法制備黃豆苷元納米混懸劑。具體步驟為：將穩(wěn)定劑和黃豆苷元按照上述比例加入100ml蒸餾水中，高速剪切機(jī)以12000rpm轉(zhuǎn)速預(yù)分散3min，得黃豆苷元粗混懸劑；隨即對(duì)所得粗品進(jìn)行高壓均質(zhì)法處理，將粗品加入料斗，分別在500bar、800bar、1200bar和1500bar下均質(zhì)5次，再在1800bar下均質(zhì)15次，得到黃豆苷元納米混懸劑。上述穩(wěn)定劑包括表面活性劑和高分子助懸劑，選自泊洛沙姆、卵磷脂、HPMC、PVP、卡波普、葡聚糖中的一種或多種。