[發(fā)明專利]一種大柴胡湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110180671.7
• 申請日: 2011-06-30
• 公開（公告）號: CN102847089A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊洪舒
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州知微堂生物科技有限公司;楊洪舒
• 主分類號: A61K36/9068
• 分類號: A61K36/9068;A61K9/00;A61P1/04;A61P1/16;A61P1/18
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種大柴胡湯整合型新劑型制備技術(shù)，本發(fā)明還涉及一種大柴胡湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法。

背景技術(shù)

中藥水煎液復(fù)方藥效化學反應(yīng)因化學成分太多，暫時還未被揭示其神秘面紗，但中藥方劑中一些神秘黑箱藥效作用就藏在中藥水煎液中，不能一味最求中藥西化、中藥現(xiàn)代化而只用單體和有效部位。中藥水煎濃縮液不能棄之不用！中藥方劑用水煎煮時，由于方劑合煎時的高溫以及溶液中復(fù)雜的化學環(huán)境，可能在溶液中發(fā)生固有物質(zhì)間的絡(luò)合、水解、氧化、還原等反應(yīng)，從而生成溶液中原來沒有的某些新物質(zhì)，這些新物質(zhì)對全方產(chǎn)生增效、減毒或改性等藥效作用。加強中藥方劑水煎液中新成分形成機制、穩(wěn)定性及其藥效的研究，對提高中藥復(fù)方和新藥水平，逐步縮小中藥復(fù)方和中藥新藥與國際間的差距，有著十分重要的意義，同時也為研究開發(fā)中藥新藥增加了新途徑和新來源。

我國藥品管理相關(guān)法規(guī)規(guī)定，改變劑型作為新藥研究來管理。制劑水平的落后不僅影響藥物療效的發(fā)揮，而且導致藥品附加值低，直接影響市場競爭和產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟效益，是造成我國醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)品數(shù)量位居世界前列而產(chǎn)值僅相當于一兩個跨國制藥公司的主要原因之一。

新藥、新劑型開發(fā)水平能體現(xiàn)一個國家的醫(yī)藥工業(yè)的經(jīng)濟與技術(shù)實力。我國口服制劑約占各種全身給藥制劑的2/3，加快研制和推廣口服緩控釋制劑是當前急需要做的工作。

大柴胡湯源于漢代張仲景的《傷寒論》。藥物組成：柴胡半斤，黃芩三兩，芍藥三兩，半夏半升(洗)，生姜五兩(切)，枳實四枚(炙)，大棗十二枚(擘)。以水一斗二升，煮取六升，去滓再煎，溫服一升，一日三次。功能：和解少陽，內(nèi)瀉熱結(jié)。主治：少陽陽明合病。往來寒熱，胸脅苦滿，嘔不止，郁郁微煩，心下痞硬，或心下滿痛，大便不解或協(xié)熱下利，舌苔黃，脈弦數(shù)有力。方中柴胡、黃芩和解少陽；枳實、大黃內(nèi)瀉熱結(jié)，芍藥助柴胡、黃芩清肝膽之熱，合枳實、大黃治腹中實痛；半夏和胃降濁以止嘔逆，生姜、大棗既助半夏和胃止嘔，又能調(diào)營衛(wèi)而和諸藥。諸藥合用，共奏和解少陽、內(nèi)瀉結(jié)熱之功。本方常用于急性胰腺炎、急性膽囊炎、膽石癥、胃及十二指腸潰瘍等屬少陽陽明合病者。

方解：

本方系小柴胡湯去人參、甘草，加大黃、枳實、芍藥而成，亦是小柴胡湯與小承氣湯兩方加減合成，是和解為主與瀉下并用的方劑。小柴胡湯為治傷寒少陽病的主方，因兼陽明腑實，故去補益胃氣之人參、甘草，加大黃、枳實、芍藥以治療陽明熱結(jié)之證。因此，本方主治少陽陽明合病，仍以少陽為主。癥見往來寒熱、胸脅苦滿，表明病變部位仍未離少陽；嘔不止與郁郁微煩，則較小柴胡湯證之心煩喜嘔為重，再與心下痞硬或滿痛、便秘或下利、舌苔黃、脈弦數(shù)有力等合參，說明病邪已進入陽明，有化熱成實的熱結(jié)之象。在治法上，病在少陽，本當禁用下法，但與陽明腑實并見的情況下，就必須表里兼顧。《醫(yī)方集解》說：“少陽固不可下，然兼陽明腑實則當下。”方中重用柴胡為君藥，配臣藥黃芩和解清熱，以除少陽之邪；輕用大黃配枳實以內(nèi)瀉陽明熱結(jié)，行氣消痞，亦為臣藥。芍藥柔肝緩急止痛，與大黃相配可治腹中實痛，與枳實相伍可以理氣和血，以除心下滿痛；半夏和胃降逆，配伍大量生姜，以治嘔逆不止，共為佐藥。大棗與生姜相配，能和營衛(wèi)而行津液，并調(diào)和脾胃，功兼佐使。總之，本方既不悖于少陽禁下的原則，又可和解少陽，內(nèi)瀉熱結(jié)，使少陽與陽明合病得以雙解，可謂一舉兩得。正如《醫(yī)宗金鑒·刪補名醫(yī)方論》所說：“斯方也，柴胡得生姜之倍，解半表之功捷；枳芍得大黃之少，攻半里之效徐，雖云下之，亦下中之和劑也。”然較小柴胡湯專于和解少陽一經(jīng)者力量為大，名曰“大柴胡湯”。

現(xiàn)代藥理研究：

主要有保肝，利膽，抗實驗性膽石癥，抗炎，解熱，興奮腎上腺功能，抗血小板聚集，防止動脈硬化，抑制離體平滑肌等作用。

1.保肝、利膽及抑制膽石形成??實驗表明本方有顯著保肝作用，對于D-半乳糖胺所致大鼠肝損害，能減輕玻璃樣變性及格利森細胞浸潤，抑制谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)的上升，使色氨酸吡咯酶和谷酰胺合成酶的活性增強；對四氯化碳所致小鼠肝硬變，有明顯抑制作用。大柴胡湯是通過增強腎上腺功能來發(fā)揮抗實驗性肝損害。本方較為突出的是有顯著利膽排石作用。方中藥物柴胡、黃芩、大黃、生姜均有顯著利膽作用。此外，大柴胡湯對膽固醇結(jié)石的動物，能明顯降低膽石形成率，減小膽石形成之體積，同時還有效地降低血清中性脂肪含量。