[發明專利]一種半夏散整合型新劑型制備技術及其生產方法

無效

• 申請號: 201110180649.2
• 申請日: 2011-06-30
• 公開（公告）號: CN102846891A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 楊洪舒
• 申請（專利權）人: 蘇州知微堂生物科技有限公司;楊洪舒
• 主分類號: A61K36/8888
• 分類號: A61K36/8888;A61K9/00;A61P11/04
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種半夏散整合型新劑型制備技術，本發明還涉及一種半夏散整合型新劑型制備技術及其生產方法。

背景技術

中藥水煎液復方藥效化學反應因化學成分太多，暫時還未被揭示其神秘面紗，但中藥方劑中一些神秘黑箱藥效作用就藏在中藥水煎液中，不能一味最求中藥西化、中藥現代化而只用單體和有效部位。中藥水煎濃縮液不能棄之不用！中藥方劑用水煎煮時，由于方劑合煎時的高溫以及溶液中復雜的化學環境，可能在溶液中發生固有物質間的絡合、水解、氧化、還原等反應，從而生成溶液中原來沒有的某些新物質，這些新物質對全方產生增效、減毒或改性等藥效作用。加強中藥方劑水煎液中新成分形成機制、穩定性及其藥效的研究，對提高中藥復方和新藥水平，逐步縮小中藥復方和中藥新藥與國際間的差距，有著十分重要的意義，同時也為研究開發中藥新藥增加了新途徑和新來源。

我國藥品管理相關法規規定，改變劑型作為新藥研究來管理。制劑水平的落后不僅影響藥物療效的發揮，而且導致藥品附加值低，直接影響市場競爭和產業經濟效益，是造成我國醫藥工業產品數量位居世界前列而產值僅相當于一兩個跨國制藥公司的主要原因之一。

新藥、新劑型開發水平能體現一個國家的醫藥工業的經濟與技術實力。我國口服制劑約占各種全身給藥制劑的2/3，加快研制和推廣口服緩控釋制劑是當前急需要做的工作。

半夏散源于漢代張仲景的《傷寒論》。方由半夏(洗)、桂枝(去皮)、甘草(炙)各等分組成。功效：散寒通陽，滌痰開結。主治：少陰病，咽中痛。伏氣咽痛；伏氣之病，謂非時有暴寒中人，伏氣于少陰經，始不覺病，旬日乃發，脈微弱，法先咽痛，似傷寒，非喉痹之病，次必下利者；少陰病，咽中痛，惡寒嘔逆；少陰病，為寒邪所客，痰涎壅塞，其人但咽痛而無燥渴、心煩、咽瘡、不眠諸熱證。

臨床應用：咽痛：鄭某某，女。身體素弱，有痰嗽宿疾，因娶媳期屆，心力俱勞，引起惡寒、發熱、頭痛等證，咽喉疼痛尤劇，臥床不起，吞咽困難，脈象兩寸浮緩，咽部顏色不變。治以《傷寒論》半夏湯原方，囑漸漸咽下，服2劑；寒熱、痰嗽、咽痛等頓消，繼以扶正而愈。

各家論述1.《古方選注》：少陰之邪，逆于經脈，不得由樞而出，用半夏入陰散郁熱，桂枝、甘草達肌表，則少陰之邪，由經脈而出肌表，悉從太陽開發，半夏治咽痛，可無劫液之虞。2.《傷寒經注》：方中半夏辛溫滌痰，桂枝辛熱散寒，甘草甘平緩痛。3.《傷寒集注》：方有執曰，此以風邪熱甚，痰上壅而痹痛者言也。故主之以桂枝祛風也，佐之以半夏消痰也，和之以甘草除熱也。

半夏藥理作用：

1.鎮咳、祛痰作用??口服煎劑0.6克/千克對1％碘溶液注入貓右胸膜腔引起的咳嗽有明顯的鎮咳作用，但比口服可待因1毫克/千克的效力略差，藥效能維持5小時以上，靜脈注射0.5-1克/千克亦有明顯止咳作用。給家兔熟半夏粉劑灌胃或50％乙醇浸出液及水浸劑腹腔注射均能減少毛果蕓香堿引起的唾液分泌。亦有報告家兔口服煎劑，唾液分泌先增加，后漸減少，唾液中固形成分亦增加，因而對咽喉病有緩和作用，有效成分是生物堿。

2.對大鼠實驗性矽肺的防治效果??給大鼠氣管內注入含石英塵40毫克的生理鹽水混懸液1毫升以產生矽肺模型，每天或隔天腹腔注射姜半夏1.5％鹽酸提取的混懸液或60％酒精提取液一個月，對矽肺的進展有抑制作用，表現在肺干重、濕重較低，全肺膠原蛋白含量較少，病理改變較輕。早給藥效果較好，晚給藥較差，對矽肺組織二氧化矽含量沒有明顯的作用。95％乙醇提取的姜半夏制劑則無效。姜半夏的副作用主要是體重增加較對照組明顯減少，而且引起腹膜粘連。但經提取的7號物對實驗性矽肺同樣有效，腹膜粘連很輕。

3.止吐作用??用洋地黃酊給鴿靜脈注射引吐法，證明口服制半夏丸、制半夏或生半夏流浸膏、姜半夏或白礬半夏混懸液、姜半夏或生半夏煎劑3克/千克，每日2-3次，連服2日，均有一定的止吐作用。對于阿樸嗎啡或硫酸銅所致狗的嘔吐，煎劑灌胃也有一定的止吐作用，其有效成分是生物堿。亦有報告煎劑或乙醚提取物對阿樸嗎啡及洋地黃酊引起的嘔吐均無止吐作用，但對硫酸銅引起的狗嘔吐有明顯的止吐作用。

4.解毒作用??其中所含葡萄糖醛酸的衍化物有顯著的解毒作用，可使士的寧對小鼠半數致死量的值升高，對乙酰膽堿也有解毒作用。半夏可能有類似阿托品的作用，這也可以解釋為什么服半夏后有口干的表現，同時這也可能與半夏的“燥濕”作用有關。

5.抗心律失常??半夏經預防給藥對氯化鋇誘發大鼠室性心律失常具有明顯的對抗作用。