[發明專利]一種制備硝基取代的二苯甲烷及其衍生物的方法

無效

• 申請號: 201110177438.3
• 申請日: 2011-06-28
• 公開（公告）號: CN102285887A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發明（設計）人: 尚睿;黃錚;傅堯;劉磊
• 申請（專利權）人: 中國科學技術大學
• 主分類號: C07C205/12
• 分類號: C07C205/12;C07C205/11;C07C205/35;C07C201/12;C07D333/12;C07D209/08;C07D277/64
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 魏曉波;逯長明

技術領域

本發明涉及化合物合成領域，具體涉及制備硝基取代的二苯甲烷及其衍生物的方法。

背景技術

目前，已報導的合成官能團化的硝基取代的二苯甲烷及其衍生物主要的方法有：1、Lu，F.；Chi，S.W.；Kim，D.H.；Han，K.H.；Kuntz，I.D.；Guy，R.K.J.Comb.Chem.2006，8，315報導的鈀催化的鄰硝基苯硼酸與帶取代基的芐溴反應。缺點是鄰硝基苯硼酸不穩定，難以得到；2、Inoh，J.I.；Satoh，T.；Pivsa-Art，S.；Miura，M.；Nomura，M.Tetrahedron?Lett.1998，39，4673報導的鈀催化的對硝基烷基苯的芐基位芳基化反應，缺點是需要使用堿，無法控制單一單取代產物生成；3、Giumanini，A.G.；Geatti，P.；Verardo，G.Ind.Eng.Chem.Res.2002，41，1929報導的傳統合成方法，對二苯甲烷及其衍生物進行硝化反應，缺點是產率低，硝基位置不能固定，官能團兼容性差。以上方法均只能合成一些簡單的硝基取代的二苯甲烷及其衍生物，目前沒有很好的通用的合成此類化合物的方法。

而硝基在有機合成上是很有用的基團，可以還原成胺、羥胺、偶氮化合物等含氮化合物。還原成的胺又可以進行重氮化反應進而轉化為鹵素、酚、氫、腈、硫酚等重要的官能團。因而硝基取代的二苯甲烷及其衍生物又可以方便得轉化為其他基團取代的二苯甲烷及其衍生物，從而進一步合成更多有用的醫藥中間體。

鑒于現有合成方法的固有缺點，及這一類硝基取代的二苯甲烷及其衍生物在合成化學上的重要作用，有必要發展一種基于過渡金屬催化，不使用堿，原子經濟性好，符合綠色化學要求，適用面廣的合成各種官能團化的硝基取代的二苯甲烷及其衍生物的方法，以提供一個高效的合成此類化合物的通用方法，為有機合成以及藥物中間體合成提供一個新的、行之有效的解決方案。

發明內容

本發明解決的問題在于提供一種制備硝基取代的二苯甲烷及其衍生物的方法，能夠合成多種官能團化的硝基取代的二苯甲烷及其衍生物，適用面廣。

為了解決上述技術問題，本發明的技術方案為：

一種制備式III所示硝基取代的二苯甲烷及其衍生物的方法，包括以下步驟：

在鈀催化劑、膦配體和有機溶劑存在的條件下，式I所示脫羧偶聯試劑與式II所示的親電底物在加熱條件下發生脫羧偶聯反應，得到式III所示硝基取代的二苯甲烷及其衍生物：

所述式I和式III的結構通式中，硝基可位于鄰位或對位；R1、R2可以為氫或烷基；

式II和式III中FG代表下述基團中的任意一種：烷基、烷氧基、氰基、烷硫基、烯基、三烷基硅基、烷氧羰基、對甲苯磺酰氧基、鹵素、硝基、三氟甲基、吡啶-2-基甲基、烷氧羰基甲基、N，N-二烷基胺基、嗎啡啉基、縮醛基和縮酮基，所述烷基為脂肪烷基或芳香烷基，所述鹵素為氟、氯；n為0、1或2，當n為1時，FG基團可位于鄰、間或對位，當n為2時，兩個FG基團可位于相鄰或相間的位置；

式I中M為Li、Na、K、Cs、Mg、Ba或NH₄；式II中X代表氯、溴、碘或三氟甲磺酰氧基。

一種制備式V所示硝基取代的二苯甲烷及其衍生物的方法，包括以下步驟：

在鈀催化劑、膦配體和有機溶劑存在的條件下，式I所示脫羧偶聯試劑與式IV所示的親電底物在加熱條件下發生脫羧偶聯反應，得到式V所示硝基取代的二苯甲烷及其衍生物：

所述式I和式V的結構通式中，硝基可位于鄰位或對位；R₁、R₂可以為氫或烷基；

式IV和式V中FG代表下述基團中的任意一種：烷基、烷氧基、氰基、烷硫基、烯基、三烷基硅基、烷氧羰基、對甲苯磺酰氧基、鹵素、硝基、三氟甲基、吡啶-2-基甲基、烷氧羰基甲基、N，N-二烷基胺基、嗎啡啉基、縮醛基和縮酮基，所述烷基為脂肪烷基或芳香烷基，所述鹵素為氟、氯；n為0、1或2，當n為1時，FG基團可位于鄰、間或對位，當n為2時，兩個FG基團可位于相鄰或相間的位置；

式I中M為Li、Na、K、Cs、Mg、Ba或NH₄；式IV中X代表氯、溴、碘或三氟甲磺酰氧基。

一種制備式VII所示硝基取代的二苯甲烷及其衍生物的方法，包括以下步驟：

在鈀催化劑、膦配體和有機溶劑存在的條件下，式I所示脫羧偶聯試劑與式VI所示的親電底物在加熱條件下發生脫羧偶聯反應，得到式VII所示硝基取代的二苯甲烷及其衍生物：