[發明專利]一種治療抑郁癥的藥物組合物

有效

• 申請號: 201110171645.8
• 申請日: 2011-06-24
• 公開（公告）號: CN102218050A
• 公開（公告）日: 2011-10-19
• 發明（設計）人: 吳勁松
• 申請（專利權）人: 北京美迪康信醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/165
• 分類號: A61K31/165;A61K9/20;A61K9/48;A61P25/24
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種原料為微粉化的阿戈美拉汀、具有治療抑郁癥的藥物組合物。

本發明所述微粉化是指包括但不限于機械研磨將原料粒徑達到75μm以下的方法。本發明所述原料粒徑是指至少50%（大于等于50%且小于100%）粒徑小于等于75μm。

背景技術

抑郁癥（depression）是一種常見的精神疾病，臨床主要表現為情緒低落，興趣減退但未喪失，悲觀，思維遲緩，缺乏主動性，自責自罪，飲食、睡眠差，擔心自己患有各種疾病，感到全身多處不適，嚴重者可出現自殺念頭和行為。　抑郁癥是精神科自殺率最高的疾病。

據世界衛生組織統計，全球抑郁癥發生率約為3.1%，而在發達國家接近6%左右，全球抑郁癥患者達1.2億，已成為威脅人類健康的第四大疾病。隨著生活節奏的日益加快、競爭的日益加劇以及壓力舒緩之道的缺乏，抑郁癥發病率正逐年提高。在年滿20歲的成年人口中，抑郁癥患者以每年11.3%的速率增加，世界衛生組織預計到2020年，抑郁癥將躍至全球第二大疾病，僅次于缺血性心臟病。幾乎每7個成年人中就有1個抑郁癥患者，因此它被稱為精神病學中的感冒。目前我國抑郁癥患病率達3%-5%，患者約達2600萬人。

阿戈美拉汀，N-[2-（7-甲氧基-1-萘基）乙基]?乙酰胺是褪黑素受體（MT1及MT2）激動劑、5-HT2C受體拮抗劑。阿戈美拉汀由法國Servier公司原研，于2009年獲歐盟批準上市。臨床研究表明，阿戈美拉汀對極重度抑郁癥尤為有效，兼有抗焦慮、調整睡眠節律及調節生物鐘的作用，同時不良反應少，對性功能無不良影響，也未見停藥反應，為臨床治療重度抑郁癥（MDD）提供了新方法。作為治療重度抑郁癥的新型藥物，阿戈美拉汀具有廣闊的開發前景。

阿戈美拉汀在四氫呋喃、乙醇、醋酐和甲醇中易溶，在冰醋酸、乙腈、乙酸乙酯和丙酮中溶解，在二氯甲烷中微溶，在甲苯中極微溶解，在0.1mol/L鹽酸溶液、1mol/L鹽酸溶液、1mol/L氫氧化鈉、水和磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中幾乎不溶。增加藥物溶出的方法有很多（固體分散體技術、納米技術、輔料加入表面活性劑方法、超微粉技術、微粉化技術等等），因此，選擇合適的方法制備出溶出度合格的制劑，需要科研人員通過創造性的研究。

中國CN1287780C、CN101919800A、CN101836966A公開了包含阿戈美拉汀口腔崩解片或分散片，上述專利文獻是按照口腔崩解片或分散片的質量要求進行制備制劑，但抑郁癥不屬于急癥，不需要采用口腔崩解片或分散片這種造價昂貴的劑型。中國專利CN101048791A公開了阿戈美拉汀藥物組合物及其工藝，該專利中將阿戈美拉汀過100目篩后與藥用輔料混合制備成口服制劑，說明書中通過有關物質和溶出度的研究，確定制劑處方，但并沒有公開溶出度的檢測方法，該溶出度結果有待商榷。

因此，科研人員需要根據阿戈美拉汀的物理化學性質，針對制劑進行深入的研究才能獲得理想的藥物。

發明內容

基于上述原因，本公司的科研人員對阿戈美拉汀物理化學性質進行深入研究的基礎上，意外的發現，將阿戈美拉汀微粉化，得到一定粒徑的阿戈美拉汀后，制備成制劑，具有質量均一、溶出度好的優點。

本發明通過下述技術方案實現的。

一種治療抑郁癥的藥物組合物，該藥物組合物由原料阿戈美拉汀和輔料組成，原料阿戈美拉汀是微粉化的阿戈美拉汀。

本發明所述微粉化是指包括但不限于機械研磨將原料粒徑達到75μm以下的方法。本發明所述原料粒徑是指至少50%（大于等于50%且小于100%）粒徑小于等于75μm。優選至少80%粒徑小于等于75μm。進一步優選至少90%粒徑小于等于75μm。

本發明所述阿戈美拉汀是指：N-（2-（7-甲氧基-1-萘基）乙基）乙酰胺。其結構式為：

分子式：C₁₅H₁₇NO₂。

分子量：243.30。

其中優選微粉化的阿戈美拉汀粒徑為1-40μm；至少50%（大于等于50%且小于100%）粒徑小于等于40μm。

其中優選微粉化的阿戈美拉汀粒徑為1-20μm；至少50%（大于等于50%且小于100%）粒徑小于等于20μm。

其中優選微粉化的阿戈美拉汀粒徑為1-10μm；至少50%（大于等于50%且小于100%）粒徑小于等于10μm。

其中優選微粉化方法為流能磨、膠體磨、氣流粉碎或超聲波粉碎。

上述藥用輔料為填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑中的幾種。