[發(fā)明專利]芐胺衍生物及其在合成加蘭他敏中的應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110166985.1
• 申請(qǐng)日: 2011-06-21
• 公開（公告）號(hào): CN102311367A
• 公開（公告）日: 2012-01-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馮高亮;譚慶偉;曾梅香
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海多丹精細(xì)化工有限公司
• 主分類號(hào): C07C305/06
• 分類號(hào): C07C305/06;C07C309/29;C07C309/30;C07C309/04;C07C303/24;C07C303/22;C07D491/107
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 王敏杰

1.一種芐胺衍生物，其特征在于，所述芐胺衍生物分子結(jié)構(gòu)為通式（I）所示：

??????????????????????????????????（I）

其中，X為鹵素原子，R為基團(tuán)，其中R¹為氫、苯環(huán)、C1~C3烷基取代苯環(huán)、或C1~C3烷基。

2.一種如權(quán)利要求1所述的芐胺衍生物的合成方法，其特征在于，步驟如下：

步驟1，以3-羥基-4-甲氧基苯甲醛為原料，經(jīng)鹵代反應(yīng)制備鹵代產(chǎn)物2-鹵代-3-羥基-4-甲氧基苯甲醛；

步驟2，所述鹵代產(chǎn)物與通式CH₃-NH-(CH₂)₂-OR所示N-甲基胺進(jìn)行還原反應(yīng)制備所述芐胺衍生物；

其中，R為基團(tuán)，其中R¹為氫、苯環(huán)、C1~C3烷基取代苯環(huán)或C1~C3烷基。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述鹵代反應(yīng)中的鹵代試劑為氯化亞砜、N-溴代丁二酰亞胺、或溴。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述鹵代反應(yīng)在醋酸鈉、冰醋酸和催化劑存在條件下進(jìn)行。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述鹵代反應(yīng)在20~30℃條件下進(jìn)行。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟2所述還原反應(yīng)催化劑為三乙酰氧基硼氫化鈉或氰基硼氫化鈉。

7.一種以如權(quán)利要求1所述的芐胺衍生物為原料合成加蘭他敏的方法，其特征在于，以通式（I）所示芐胺衍生物為原料進(jìn)行制備，步驟如下：

步驟1，Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，制備通式（II）所示中間體A，其中R²為羥基保護(hù)基團(tuán)；

???????

?????????????????????????（II）

步驟2，在中間體A的酚羥基位置引入離去基團(tuán)，制備通式（III）所示中間體B，其中，R³為離去基團(tuán)；

????????

???????????????????????????（III）

步驟3，中間體B進(jìn)行閉環(huán)反應(yīng)，制得結(jié)構(gòu)式（IV）所示消旋那維定；

???????????

???????????????????????????（IV）

步驟4，將所得消旋那維定進(jìn)行拆分，收集消旋體（-）-那維定；

????????

???????????????????????????（V）

步驟5，通過不對(duì)稱還原反應(yīng)將消旋體（-）-那維定中的羰基轉(zhuǎn)化為羥基，得到所述加蘭他敏；

上述通式（II）~（III）中，R為基團(tuán)；?R1為氫、苯環(huán)、C1~C3烷基取代苯環(huán)、或C1~C3烷基。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述羥基保護(hù)基團(tuán)R²為TBS。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述離去基團(tuán)為磺酰基、烷基取代磺酰基、芳基取代磺酰基。