[發明專利]一種用于藥物載體的多孔微球、制備方法及藥物負載方法

有效

• 申請號: 201110164346.1
• 申請日: 2011-06-17
• 公開（公告）號: CN102258786A
• 公開（公告）日: 2011-11-30
• 發明（設計）人: 馬光輝;韋祎;王玉霞;蘇志國;周煒清
• 申請（專利權）人: 中國科學院過程工程研究所
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34
• 代理公司: 北京法思騰知識產權代理有限公司 11318
• 代理人: 高宇;楊小蓉

1.一種用于藥物載體的多孔微球，其特征在于，所述微球的制備方法包括以下步驟：

1)將可降解兩嵌段兩親性聚合物材料溶于有機溶劑中，形成油相O；

2)將油相O加入到含有穩定劑的水相中W，形成O/W的預乳；

3)將步驟2)所得的O/W預乳通過微孔膜，得到O/W乳液；

4)將步驟3)所得到的乳液中的有機溶劑去除、固化，再經離心洗滌和冷凍干燥，得到多孔載藥微球；

所述步驟1)中有機溶劑至少含有一種在水中溶解度低于2％的溶劑；

所述步驟2)中油相O和水相W的體積比1∶5～20。

2.根據權利要求1所述的用于藥物載體的多孔微球，其特征在于，

所述步驟1)中，所述有機溶劑包括二氯甲烷、三氯甲烷、二硫化碳和二甲苯中的一種或多種；

所述步驟1)兩嵌段兩親性聚合物材料包括聚乳酸、聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物、聚己內酯、聚原酸酯、聚酸酐、聚磷腈中的一種或多種與聚乙二醇共聚所得的兩親性聚合材料，其分子量為1萬～10萬，該兩親性聚合材料中親水嵌段所占比例為4～20％；

所述步驟2)水相中的穩定劑包括聚乙烯醇、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐月桂酸酯和十二烷基磺酸鈉中的一種或幾種，穩定劑濃度為0.1wt％～10wt％。

3.根據權利要求2所述的用于藥物載體的多孔微球，其特征在于，所述有機溶劑包括二氯甲烷和三氯甲烷中的一種或兩種，所述兩嵌段兩親性聚合物材料包括聚乳酸、聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物或聚己內酯與聚乙二醇共聚所得的兩親性聚合材料。

4.根據權利要求1所述的用于藥物載體的多孔微球，其特征在于，所述步驟3)中微孔膜的孔徑為0.5～200μm，通過微孔膜的壓力為1～2000kPa。

5.根據權利要求1所述的用于藥物載體的多孔微球，其特征在于，所述藥物為選自多肽、蛋白類、多糖、核酸和疫苗類中的一種。

6.一種用于藥物載體的多孔微球的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

1)將可降解兩嵌段兩親性聚合物材料溶于有機溶劑中，形成油相O；

2)將油相O加入到含有穩定劑的水相中W，形成O/W的預乳；

3)將步驟2)所得的O/W預乳通過微孔膜，得到O/W乳液；

4)將步驟3)所得到的乳液中的有機溶劑去除、固化，再經離心洗滌和冷凍干燥，得到多孔載藥微球；

所述步驟1)中有機溶劑至少含有一種在水中溶解度低于2％的溶劑；

所述步驟2)中油相O和水相W的體積比1∶5～20。

7.根據權利要求6所述的用于藥物載體的多孔微球的制備方法，其特征在于，

所述步驟1)中，所述有機溶劑包括二氯甲烷、三氯甲烷、二硫化碳和二甲苯中的一種或多種；

所述步驟1)兩嵌段兩親性聚合物材料包括聚乳酸、聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物、聚己內酯、聚原酸酯、聚酸酐、聚磷腈中的一種或多種與聚乙二醇共聚所得的兩親性聚合材料，其分子量為1萬～10萬，該兩親性聚合材料中親水嵌段所占比例為4～20％；

所述步驟2)水相中的穩定劑包括聚乙烯醇、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐月桂酸酯和十二烷基磺酸鈉中的一種或幾種，穩定劑濃度為0.1wt％～10wt％。

8.根據權利要求6所述的用于藥物載體的多孔微球的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑包括二氯甲烷和三氯甲烷中的一種或兩種，所述兩嵌段兩親性聚合物材料包括聚乳酸、聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物或聚己內酯與聚乙二醇共聚所得的兩親性聚合材料。

9.根據權利要求6所述的用于藥物載體的多孔微球的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中微孔膜的孔徑為0.5～200μm，通過微孔膜的壓力為1～2000kPa。

10.一種利用權利要求1所述用于藥物載體的多孔微球負載藥物的方法，其特征在于，按1∶2～100的質量比將藥物與多孔微球混合。