[發明專利]一種利用有機硅保護劑進行制備普拉格雷的新方法

無效

• 申請號: 201110157740.2
• 申請日: 2011-06-13
• 公開（公告）號: CN102276623A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: 沈仕;群黃華;沈凡;段偉
• 申請（專利權）人: 安徽省虹升生物科技有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種利用有機硅保護劑進行制備普拉格雷的新方法，其特征在于包括以下步驟：

a、首先由PRA-3(5，6，7，7A-四氫-5-(三苯甲基)噻吩并[3，2-c]吡啶酮)在四氫呋喃作溶劑，45℃～75℃的條件下與對甲苯磺酸進行磺化反應生成相應酮的磺酸鹽PRA-4B；

b、通過步驟a得到的PRA-4B在二氯甲烷作溶劑，三乙胺作束縛劑，-5℃～10℃條件下與二甲基叔丁基氯硅烷反應對中間體中的羥基進行保護后再在-5℃～10℃和有機堿如三乙胺、吡啶等作束縛劑條件下與2-溴-2-(2-氟苯基)-1-環丙基乙酮(PRA-7)發生縮合反應生成有機硅的酮化合物PRA-5B；

c、最后有機硅的酮化合物PRA-5B在四氫呋喃作溶劑、三乙胺或吡啶作束縛劑、4-二甲氨基吡啶作酰化催化劑，常溫條件下與醋酐發生酰化反應最終生成目標產物PRA-6B，即常用反應規程制備的PRA-9-普拉格雷-2-[2-(乙酰氧基)-6，7-二氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基]-1-環丙基-2-(2-氟苯基)乙酮。

2.根據權利要求1所述制備普拉格雷的新方法，其特征在于：所述PRA-3通過如下過程制備而成

3.根據權利要求1所述制備普拉格雷的新方法，其特征在于：所述有機硅保護劑為二甲基叔丁基氯硅烷。