[發(fā)明專利]一種甘草次酸的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110151252.0
• 申請(qǐng)日: 2011-06-02
• 公開（公告）號(hào): CN102276678A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 董萬有;王衛(wèi)國(guó);張繼義;張丹
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 甘肅亞蘭藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07J63/00
• 分類號(hào): C07J63/00
• 代理公司: 蘭州中科華西專利代理有限公司 62002
• 代理人: 李艷華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種甘草次酸的制備方法。

背景技術(shù)

甘草次酸具有抗菌、抗腫瘤及腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，可制成抗炎抗過敏制劑，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、氣喘、過敏性及職業(yè)性皮炎、眼耳鼻喉科炎癥及潰瘍等。

甘草次酸是經(jīng)典的抗炎藥物，將其應(yīng)用于化妝品中可調(diào)節(jié)皮膚的免疫功能，增強(qiáng)皮膚的抗病能力，消除炎癥、預(yù)防過敏、清潔皮膚，同時(shí)還能解除化妝品及其它外界因素對(duì)皮膚的毒副作用。它還能有效抑制酪氨酸酶的活化，阻止黑色素的產(chǎn)生，具有美白功效。

甘草次酸由甘草酸加酸水解而成，水解時(shí)需要溫度在100～110℃，如溫度太低則水解時(shí)間長(zhǎng)，水解不完全。一般溶劑在常壓下達(dá)不到該溫度，而加壓水解對(duì)設(shè)備要求高，操作不安全。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種將甘草酸在常壓下快速水解的甘草次酸的制備方法。

為解決上述問題，本發(fā)明所述的一種甘草次酸的制備方法，包括以下步驟：

(1)在甘草酸粉中依次加入正丁醇、濃硫酸，經(jīng)攪拌溶解后過濾，得到濾液A；其中所述正丁醇的體積(L)為所述甘草酸粉質(zhì)量(kg)的3～6倍；所述濃硫酸的體積為所述甘草酸粉質(zhì)量的3～8％；

(2)所述濾液A加熱至100～110℃進(jìn)行水解，0.5～2h后降溫至20～40℃，過濾，得到濾液B；

(3)所述濾液B減壓回收正丁醇至所述正丁醇原體積的10％，加入與所述回收正丁醇等體積的水，繼續(xù)濃縮至無正丁醇，過濾，得到沉淀物；

(4)所述沉淀物洗滌至中性后，按所述沉淀物質(zhì)量的4～8倍加入體積濃度為5～10％氫氧化鈉溶液，待沉淀物溶解后，過濾，得到濾液C；

(5)所述濾液C加鹽酸調(diào)pH值至4～6，調(diào)酸后得到的沉淀用水洗滌至pH＝7后真空干燥，即得甘草次酸。

所述步驟(1)中的正丁醇為水飽和正丁醇。

所述步驟(5)中的鹽酸的體積濃度為34～36％。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)：

1、由于本發(fā)明用水飽和的正丁醇為溶劑，而正丁醇沸點(diǎn)為117.7℃，因此，本發(fā)明可在常壓下水解，水解溫度高，水解時(shí)間短，水解效率高。如用水為溶劑則沸點(diǎn)低，尤其在海拔較高地區(qū)沸點(diǎn)更低，水解時(shí)間長(zhǎng)，水解不完全，如用冰醋酸為溶劑，由于冰醋酸刺激性大，揮發(fā)性強(qiáng)，不便于操作。

2、本發(fā)明所用的正丁醇相對(duì)其它有機(jī)溶劑有著沸點(diǎn)高、毒性小的優(yōu)點(diǎn)，并且正丁醇在使用過程中可循環(huán)利用，同時(shí)，所用酸水經(jīng)回收處理后可套用，因此，有效降低了對(duì)環(huán)境的污染，便于規(guī)模化工業(yè)大生產(chǎn)。

3、本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單、成本低廉。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1?一種甘草次酸的制備方法，包括以下步驟：

(1)將100kg甘草酸粉投入江蘇揚(yáng)陽(yáng)化工設(shè)備有限公司生產(chǎn)的2000L搪玻璃反應(yīng)釜中，依次加入300L水飽和正丁醇、3L濃硫酸，經(jīng)攪拌溶解后用溫州金榜輕工設(shè)備廠生產(chǎn)的DBYL800型壓濾機(jī)過濾，得到濾液A。

(2)濾液A打入2000L搪玻璃反應(yīng)釜中，加熱至105℃進(jìn)行水解，2h后降溫至20～40℃，用DBYL800型壓濾機(jī)過濾，得到濾液B。

(3)濾液B用江蘇揚(yáng)陽(yáng)化工設(shè)備有限公司生產(chǎn)的500kg/h搪玻璃單效濃縮器減壓回收(減壓回收的條件是70℃，-0.06MPa)正丁醇至30L，加入30L水，繼續(xù)濃縮至無正丁醇，得到濃縮液；濃縮液用江蘇揚(yáng)陽(yáng)化工設(shè)備有限公司生產(chǎn)的800型搪玻璃抽濾器抽濾，過濾，得到沉淀物(濾液回收，下批次生產(chǎn)時(shí)按濃度換算成濃硫酸體積，加入正丁醇水解套用)。

(4)沉淀物用水洗滌至中性后，收集沉淀，得沉淀物80kg。沉淀物放入江蘇揚(yáng)陽(yáng)化工設(shè)備有限公司生產(chǎn)的500L搪玻璃反應(yīng)釜中，加質(zhì)量體積濃度為5％的氫氧化鈉溶液640L，攪拌溶解后，用800型搪玻璃抽濾器抽濾，得到濾液C。

(5)濾液C加體積濃度為34％的鹽酸調(diào)pH值至4，調(diào)酸后得到的沉淀用水洗滌至pH＝7后真空干燥(真空干燥的條件是60℃，-0.06MPa)，即得甘草次酸38kg。

實(shí)施例2?一種甘草次酸的制備方法，包括以下步驟：

(1)將100kg甘草酸粉投入2000L搪玻璃反應(yīng)釜中，依次加入450L水飽和正丁醇、5.5L濃硫酸，經(jīng)攪拌溶解后用DBYL800型壓濾機(jī)過濾，得到濾液A。

(2)濾液A打入2000L搪玻璃反應(yīng)釜中，加熱至100℃進(jìn)行水解，1h后降溫至20～40℃，用DBYL800型壓濾機(jī)過濾，得到濾液B。