[發(fā)明專利]一種載藥微球的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110142359.9
• 申請日: 2011-05-30
• 公開（公告）號: CN102198102A
• 公開（公告）日: 2011-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱利民;聶偉;申夏夏
• 申請（專利權(quán)）人: 東華大學(xué)
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/42;A61J3/00
• 代理公司: 上海泰能知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 31233
• 代理人: 黃志達;謝文凱

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥用材料的制備領(lǐng)域，特別涉及一種載藥微球的制備方法。

背景技術(shù)

載藥微球，是指一種粒徑在1μm～1mm之間的一種球形載藥顆粒。在這種微球中，藥物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球狀實體，形成固體分散體。在藥劑學(xué)中，載藥微球一般制備成混懸劑供注射或口服用。因其具有較大的比表面積和較高的載藥能力，已經(jīng)在藥物緩控釋領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。到目前為止，已經(jīng)開發(fā)出多種制備載藥微球的方法，常見的有乳化-化學(xué)交聯(lián)法，乳化-加溫固化法，乳化-溶劑蒸發(fā)法，噴霧干燥法。前三種方法雖然制備得到的微球粒徑分布比較理想，但是由于其工藝相對復(fù)雜，制備時所需要的條件控制(如溫度，攪拌速度，PH值等)比較繁瑣，后續(xù)的有毒交聯(lián)劑的處理無法達標(biāo)。因而在實際生產(chǎn)中多用噴霧干燥法制備載藥緩釋微球。但傳統(tǒng)的噴霧干燥法往往需要很復(fù)雜的設(shè)備，且在制備時會涉及高溫處理，易破壞藥物和高分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)，因此也不宜大規(guī)模推廣應(yīng)用。

靜電噴霧作為一種制備微球的新方法，近些年來，得到人們廣泛的關(guān)注。而其廉價的設(shè)備，簡單的工藝，也使得這種紡絲新技術(shù)擁有很好的市場前景。利用靜電噴霧的方法制得的微球在藥物緩釋，組織工程，復(fù)合材料，以及催化合成方面已經(jīng)得到了很廣泛的研究，其中一些已經(jīng)進入實際生產(chǎn)，在投入市場后得到了很好的效果。靜電噴霧的主要設(shè)備包括注射泵，給液器，高壓直流電源，收集器這四大部分組成。其主要的工作流程如下：將高分子的溶液裝入給液器中，在注射泵的推動下，高分子溶液被以一定的體積速度擠壓出給液器，被擠出的高分子液滴在高壓電場的作用分裂成許多細(xì)小的霧滴，霧滴在常溫下干燥。得到微球，并落在接受器上。在這個過程中，最后得到的微球粒徑分布不僅和高分子溶液的各種參數(shù)有關(guān)(高分子的平均分子量，溶劑的種類，溶液的濃度)，而且還受外部紡絲設(shè)備的各種參數(shù)(體積速度，電壓，接受距離)的影響。

到目前為至，已有很多的高分子材料通過靜電噴霧的方法制成了它們的載藥微球，在這其中，有人工合成的，如常見的聚乳酸，聚甲基丙烯酸等。也有天然的高分子材料，如纖維素，殼聚糖，明膠，白蛋白等。其中天然的高分子微球以其良好的生物相容性和生物可降解性正在引起世界各國的廣泛關(guān)注。紫膠又名蟲膠，是一種紫膠蟲寄生于一些豆科植物樹枝上吸食樹汁后分泌的一種紫紅色天然樹脂，紫膠具有獨特的優(yōu)良性能。它防水，防潮，對人沒有毒性和刺激性。其主要是多羥基脂肪酸和倍半萜烯酸組成的聚酯混合物。平均分子量為1000，分子式用C₆₀H₉₀O₅表示。平均每一個分子中含有1個游離的羧基，5個羥基，1個醛基，3個酯基和一個不飽和鍵。易溶解于乙醇，在藥劑學(xué)領(lǐng)域，其主要用于腸溶包衣。

藥物控釋主要是指的通過特殊的技術(shù)，改善藥物的釋放性質(zhì)，以達到減少服藥次數(shù)，降低副作用，增強靶向性，提高治療質(zhì)量的目的。一般來說，藥物的緩釋主要通過兩個方法，一個是對藥物進行化學(xué)修飾，改變其原來的溶解性(高分子藥物等)；另一個就是利用藥物輔料來控制其釋放。由于前一種方法不能保證藥物活性的完整性，所以一般采用第二種方法，即選用適當(dāng)?shù)妮o料來改善藥物的釋放性質(zhì)。

經(jīng)過靜電噴霧制成的微球可以有效的包裹藥物，特別是因副作用較大而削弱治療效果的藥物。已有多種高分子微球用于藥物控釋領(lǐng)域，如聚乳酸，白蛋白，殼聚糖等。但是這些高分子的溶解往往要用到一些有毒的有機溶劑，所制得的載藥微球上殘余的溶劑會對人體造成一定程度的損壞，這就給利用靜電噴霧法制備微球帶來了新的問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種載藥微球的制備方法，該方法工藝簡單，成本低，所得載藥微球可以廣泛的應(yīng)用于各種醇溶藥物的控制釋放，具有良好的應(yīng)用前景。

本發(fā)明的一種載藥微球的制備方法，包括：

將載體高分子溶解在乙醇中，得到均一透明溶液，再加入醇溶藥物，混合均勻，得含藥高分子溶液；然后將所得含藥高分子溶液倒入給液器中，用靜電噴霧法進行電噴，即得該載藥微球。

上述的載體高分子為脫蠟蟲膠。

上述的醇溶藥物為酮洛芬或布洛芬

上述的脫蠟蟲膠與乙醇的質(zhì)量體積比為1-3g∶5ml，載體高分子與醇溶藥物的質(zhì)量比為5∶1-15∶1。

上述的靜電噴霧法的工藝參數(shù)為：電壓為13-18kV，注射泵的速度為2-6ml/h，針尖與接受器之間的距離為10-20cm，針頭的型號為25G。

本發(fā)明具體包括：載藥微球的靜電噴霧法，載藥微球材料的構(gòu)成，靜電噴霧溶劑的選擇，靜電噴霧過程具體參數(shù)的選擇。