[發明專利]雷公藤甲素與鳳尾草總黃酮配伍藥物組合物及制備和用途

無效

• 申請號: 201110139009.7
• 申請日: 2011-05-27
• 公開（公告）號: CN102793729A
• 公開（公告）日: 2012-11-28
• 發明（設計）人: 劉建群;舒積成;張銳;張維;潘景行;任曉靜
• 申請（專利權）人: 江西中醫學院
• 主分類號: A61K36/11
• 分類號: A61K36/11;A61P19/02;A61P29/00;A61P35/00;A61P37/06;A61K31/585
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

?本發明屬于藥物領域，特別涉及雷公藤甲素與鳳尾草總黃酮配伍的藥物組合物及其制備和用途。

背景技術

雷公藤甲素（Triptolide）是從中藥雷公藤(Tripterygium?wilfordii?Hook.f.)中分離出的環氧化二萜內酯化合物，是雷公藤的主要有效成分之一。雷公藤甲素的藥理活性強，具有顯著的免疫抑制、抗炎、抗腫瘤和抗生育作用，在臨床上主要用于治療類風濕性關節炎、紅斑狼瘡、皮膚病、惡性腫瘤、腎炎和器官排斥反應等50多個病種。但同時它又屬于毒性很強的藥物，?LD₅₀（半數致死量）約為0.8mg/kg（小鼠口服），具有肝、腎等多臟器毒性，其有效劑量與中毒劑量很相近，臨床用藥很不安全，這大大限制了雷公藤甲素在治療類風濕性關節炎等自身免疫系統異常導致的疾病、惡性腫瘤和器官排斥反應等多種疾病中的應用。研究開發減少雷公藤甲素的毒性，同時保持或增強其藥理活性的方法，對于提高雷公藤甲素臨床應用的安全性具有十分重要的意義。

鳳尾草系鳳尾蕨科植物鳳尾草(Pteris?mutifida?Poir.)的干燥全草，具有清熱利濕，涼血止血，消腫解毒之功效，臨床用于治療痢疾，腸炎，肝炎，咽喉炎，泌尿系炎癥，扁桃體炎，癰瘡癤腫，風濕等病癥。本發明公開了雷公藤甲素與鳳尾草總黃酮配伍的藥物組合物及其制備和用途，該藥物組合物與雷公藤甲素比較，具有治療類風濕性關節炎、抗腫瘤、免疫抑制、抗炎活性相當，毒性小的優點，可大大提高雷公藤甲素的臨床應用安全性。?該藥物組合物可作為治療類風濕性關節炎、抗腫瘤、免疫抑制、抗炎藥使用。

發明內容

本發明的目的是提供雷公藤甲素與鳳尾草總黃酮配伍的藥物組合物及其制備和用途。

本發明的技術方案是這樣實現的：

雷公藤甲素與鳳尾草總黃酮配伍的藥物組合物由重量份的雷公藤甲素1份與鳳尾草總黃酮10^-3—10⁵份混合均勻即得。

上述藥物組合物的制備過程包括：

1、制備鳳尾草總黃酮

①?取鳳尾草藥材，加70%乙醇，加熱回流提取，合并提取液，濃縮，干燥，粉碎，得鳳尾草總提取物。

②?將鳳尾草總提取物用適量水制成懸浮液后依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取后，將水相溶液減壓濃縮，干燥，粉碎，得水部位提取物。

③?將水部位提取物上大孔樹脂柱分離，依次用水，10%乙醇，50%乙醇，95%乙醇洗脫，將50%乙醇洗脫液減壓濃縮，干燥，粉碎，得大孔樹脂50%乙醇洗脫提取物。

④?將大孔樹脂50%乙醇洗脫提取物上聚酰胺柱分離，依次用水，10%乙醇，50%乙醇，95%乙醇洗脫，將50%乙醇洗脫液減壓濃縮，干燥，粉碎，得聚酰胺50%乙醇洗脫提取物，即為鳳尾草總黃酮。

⑤?通過高效液相色譜以及核磁共振等波譜技術分離鑒定鳳尾草總黃酮中含有忍冬苷（即：木犀草素-7-O–α-L-鼠李糖(1→2)-β-D-葡萄糖苷）、野漆樹苷（即：芹菜素-7-O–α-L-鼠李糖(1→2)-β-D-葡萄糖苷）、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖-4′-O-α-L-鼠李糖苷、新西蘭牡荊苷（即：芹菜素-6，8-二-C-β-D-葡萄糖苷）等黃酮化合物。

2、將重量份的雷公藤甲素1份與鳳尾草總黃酮10^-3—10⁵份混合均勻即得藥物組合物。

該藥物組合物可直接藥用，或采用常規方法加入合適藥用輔料制成藥劑學上可接受的劑型使用，如片劑、膠囊、口服液、酊劑、顆粒劑、軟膏、注射劑、乳劑、滴丸以及緩釋和控釋制劑。

雷公藤甲素與鳳尾草總黃酮配伍的藥物組合物與雷公藤甲素的毒性，免疫抑制、抗炎、治療類風濕性關節炎和抗腫瘤活性比較的藥理學實驗數據參見實施例6—13，實驗結果表明：藥物組合物的毒性大大低于雷公藤甲素的毒性，藥物組合物有很好的免疫抑制、抗炎、治療類風濕性關節炎和抗腫瘤活性，可作為治療類風濕性關節炎、抗腫瘤、免疫抑制、抗炎藥使用。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步詳細說明，但應理解本發明的范圍非僅限于這些實施例的范圍。?

實施例1

鳳尾草總黃酮的制備：

①?取鳳尾草15Kg，加6倍量的70%乙醇，加熱回流提取三次，合并提取液，濃縮，干燥，粉碎，得鳳尾草總提取物1550g。