[發明專利]取代的噁唑烷酮化合物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201110135582.0
• 申請日: 2011-05-24
• 公開（公告）號: CN102796091A
• 公開（公告）日: 2012-11-28
• 發明（設計）人: 易崇勤;王振國;李付鸞;陶晶;林松文;鐘學超;崔暢;鄧小兵
• 申請（專利權）人: 北大方正集團有限公司;方正醫藥研究院有限公司;北大國際醫院集團有限公司
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12;A61K31/422;A61P7/02
• 代理公司: 北京君尚知識產權代理事務所(普通合伙) 11200
• 代理人: 李稚婷

1.式I所示化合物或其藥用鹽：

式I

其中，R₁表示氯、溴、甲基或三氟甲基；R₂和R₃各自獨立地表示氫或C1-10烷基。

2.如權利要求1所述的化合物或其藥用鹽，其特征在于，所述是光學活性的，具有式II所示的結構：

式II

其中，R₁、R₂和R₃如權利要求1所定義。

3.如權利要求1或2所述的化合物或其藥用鹽，其特征在于，R₁為氯。

4.如權利要求1或2所述的化合物或其藥用鹽，其特征在于，R₂和R₃各自獨立為氫或C1-6烷基。

5.如權利要求4所述的化合物或其藥用鹽，其特征在于，R₂和R₃相同，且為C1-4烷基。

6.如權利要求2所述的化合物或其藥用鹽，其特征在于，所述化合物選自下列化合物之一：

(S)-5-氯-N-(3-(4-(3，3-二乙基脲)苯基-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；

(S)-5-氯-N-(3-(4-(3，3-二甲基脲)苯基-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；

(S)-5-氯-N-(3-(4-(3，3-二丙基脲)苯基-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；

(S)-5-氯-N-(3-(4-(3，3-二丁基脲)苯基-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；

(S)-5-氯-N-(3-(4-(3，3-二戊基脲)苯基-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；

(S)-5-氯-N-(3-(4-(3，3-二己基脲)苯基-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；

(S)-5-氯-N-(3-(4-(3-甲基脲)苯基-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；

(S)-5-氯-N-(3-(4-(3-乙基脲)苯基-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；

(S)-5-氯-N-(3-(4-(3-丙基脲)苯基-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；

(S)-5-氯-N-(3-(4-(3-丁基脲)苯基-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；

(S)-5-氯-N-(3-(4-(3-戊基脲)苯基-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；

(S)-5-氯-N-(3-(4-(3-己基脲)苯基-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺。

7.如權利要求6所述的化合物或其藥用鹽，其特征在于，所述化合物是式III所示化合物。

式III

8.如權利要求1或2所述的化合物或其藥用鹽，其特征在于，所述化合物的藥用鹽是式I或式II化合物與下列酸形成的酸加成鹽：鹽酸、氫溴酸、硫酸、檸檬酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、馬來酸或苯甲酸。

9.權利要求1所述化合物的制備方法，反應流程如下所示：

首先是對硝基苯胺與三光氣反應制備異氰酸酯，異氰酸酯與胺NHR₂R₃生成硝基苯基脲，催化還原硝基得到氨基苯基脲；氨基苯基脲與帶有鄰苯二甲酰亞胺的環氧結構進行開環反應，得到的目標產物與羰基二咪唑進行合環，然后肼解掉鄰苯二甲酰亞胺基得到伯胺；伯胺與5-位R₁取代的噻吩酸反應得到式I所示化合物，其中，R₁表示氯、溴、甲基或三氟甲基；R₂和R₃各自獨立地表示氫或C1-10烷基。

10.一種藥物組合物，含有權利要求1或2所述的化合物或其藥用鹽作為有效成分，并含有藥用載體。

11.權利要求1或2所述的化合物或其藥用鹽在制備抗血栓藥物中的用途。