[發明專利]可載藥栓塞用高分子聚合物

無效

• 申請號: 201110134117.5
• 申請日: 2011-05-17
• 公開（公告）號: CN102250277A
• 公開（公告）日: 2011-11-23
• 發明（設計）人: 易建勇;鄭隆泗
• 申請（專利權）人: 鄭隆泗
• 主分類號: C08F220/06
• 分類號: C08F220/06;C08F2/32;A61K47/32;A61K45/00;A61K49/04;A61L31/04;A61P35/00
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技術領域

本發明涉及一種可載藥栓塞用高分子聚合物。

背景知識

隨著介入栓塞療法的日趨成熟，其在醫療技術領域得到越來越廣泛的應用。將栓塞治療和藥物治療聯合用于治療腫瘤，已被廣泛接受和應用。但目前所用栓塞材料均無載藥功能，只能簡單的與藥物混合在一起使用，藥物在栓塞部位滯留時間短，且局部濃度短時間過高，造成居多不良反應，限制藥物使用劑量，從而需要反復給藥，增加患者的痛苦和醫護人員的工作量。

本發明所要提供一種可載藥栓塞用高分子聚合物，能主動將藥物吸附至高分子聚合物網狀結構內部，在水中不釋放，在人體血液中才按一定速度緩慢釋放。從而可以通過加載足夠量的藥物劑量，實現減少給藥次數。

發明內容

本發明所要提供一種可載藥栓塞用高分子聚合物其同時具有栓塞和載藥兩大功能。

本發明是通過以下技術方案實現的：

可載藥栓塞用高分子聚合物由具有一種或多種陰離子基團的化合物與具有一種或多種不飽和雙鍵的化合物通過反應聚合而成。其特征在于其具有網狀結構，結構中富有不飽和雙鍵和陰離子基團等官能團。這種特征決定其能加載含有氨基基團或其他陽離子基團的藥物。同時其結構中引入一定比例的碘元素，使其在X射線下可見。

上述可載藥栓塞用高分子聚合物中陰離子基團為羧酸根陰離子、磺酸根陰離子等任何一種有機酸根中的一種或多種。

上述可載藥栓塞用高分子聚合物中不飽和雙鍵來源于烯酰胺、烯酸酯、乙烯、烯腈等一種或多種組合。

上述可載藥栓塞用高分子聚合物為不溶于水的微球，具有一定的彈性，能壓縮變形，其微球直徑分布在50～1500um任一較窄的范圍。

上述可載藥栓塞用高分子聚合物，可直接用于栓塞，也可以載藥后用于栓塞。在水或生理鹽水溶液中能主動吸附如平陽霉素、阿霉素、表阿霉素以及博來霉素等具有氨基或其他陽離子的藥物進入其網狀結構內部，此過程一般在2-24小時以內。在臨床使用時，可臨時提前加載藥物使用，也可以加載藥物后保存在適宜條件中，直接提供臨床使用。

加載藥物后的可載藥栓塞用高分子聚合物中藥物按設計濃度在栓塞部位釋放，能在栓塞部位長時間維持一定濃度的藥物濃度。

上述可載藥栓塞用高分子聚合物，優選聚丙烯酸類聚合物、聚丙烯酸酰胺類聚合物、聚丙烯酸酯類聚合物等。

本發明具有以下的有意效果：

1、目前國內外，類似的該類高分子聚合物材料均難以在人體上使用，均具有一定毒性，而本發明所涉及的可載藥栓塞用高分子聚合物經生物相容性實驗證明：該聚合物無遺傳毒性、無亞慢性毒性、無皮內刺激反應、無致敏反應、無全身毒性反應、細胞毒性小于II級，植入人體26周，無炎癥反應，符合人體使用要求。

2、區別市場上栓塞材料、和載藥材料，本發明所涉及的可載藥栓塞用高分子聚合物具有栓塞與載藥兩大功能，其內部為網狀結構，結構中富有不飽和雙鍵和陰離子基團等官能團。能主動將藥物加載入網狀結構內，藥物必須在體內的陽離子交換，才能緩慢釋放出來。實現藥物的緩控釋，滿足一次或盡可能少給藥次數，并保證藥物在局部的濃度不過高過低。

3、本發明所涉及的可載藥栓塞用高分子聚合物載藥方式簡單，載藥的劑量可以根據臨床需要在一定范圍內調節，可以臨時調配，更有利臨床治療需要。

4、加載藥物后的可載藥栓塞用高分子聚合物中藥物按設計濃度在栓塞部位釋放，能在栓塞部位長時間維持一定濃度的藥物濃度。體外釋放實驗證明，在蒸餾水中，藥物基本不釋放；在磷酸鹽模擬體液中，藥物呈一級動力學模式釋放，48小時累計釋放率為90％以上；在血漿液中，藥物呈一級動力學模式釋放，36小時累計釋放率為90％以上。

具體實施方式

實施實例1

采用反相懸浮聚合法，取丙烯酸、聚乙烯醇、NN-亞甲基雙丙烯、過硫酸鉀適量，加水10ml混合均勻，逐滴加入油相中，攪拌，再加入四甲基乙二胺，反應4小時，分離出微球，洗凈，即得可載藥栓塞用高分子聚合物。其為不溶于水的微球，具有一定的彈性，能壓縮變形，顯微鏡下觀察，內部結構為網狀。

取該聚合物2ml，加入0.9％生理鹽水配制的濃度為12mg/ml平陽霉素10ml，浸泡2小時，90.2％以上的平陽霉素加載在聚合物網狀結構中。取已加載平陽霉素的聚合物，分別在水、磷酸鹽、血漿中測定體外累積釋放度，實驗結果表明：在蒸餾水中，藥物基本不釋放；在磷酸鹽模擬體液中，藥物呈一級動力學模式釋放，48小時累計釋放率為90.3％；在血漿液中，藥物呈一級動力學模式釋放，36小時累計釋放率為91.1％。