[發(fā)明專利]鹿骨膠原多肽螯合鈣及腸溶膠囊和制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110129187.1
• 申請日: 2011-05-18
• 公開（公告）號(hào): CN102241733A
• 公開（公告）日: 2011-11-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 滕利榮;孟慶繁;逯家輝;尹秀菊;高朝輝;程瑛琨;王貞佐
• 申請（專利權(quán)）人: 吉林大學(xué)
• 主分類號(hào): C07K2/00
• 分類號(hào): C07K2/00;C12P21/06;C07K1/107;A61K38/01;A61K9/48;A61P19/10
• 代理公司: 吉林長春新紀(jì)元專利代理有限責(zé)任公司 22100
• 代理人: 陳宏偉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物制品的提取加工技術(shù)領(lǐng)域，特別是提供了一種鹿骨膠原蛋白多肽螯合鈣及其腸溶膠囊制劑，同時(shí)還公開了它們的制備方法。

背景技術(shù)

鹿骨是鹿科動(dòng)物梅花鹿或馬鹿的骨骼。鹿骨作為藥用由來已久，主要功能為“補(bǔ)虛贏，強(qiáng)筋骨”。現(xiàn)代中醫(yī)研究也表明，鹿骨是補(bǔ)鈣護(hù)鈣之佳品，能夠大幅度提高骨骼密度，使骨骼更強(qiáng)韌，對預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松有非常好的效果。

目前，鹿骨在骨質(zhì)疏松方面活性的專利主要有三類：一類是鹿骨膠原蛋白類，包括膠原蛋白和膠原多肽等，能夠促進(jìn)骨骼中的膠原蛋白的代謝，一定程度上改善骨質(zhì)疏松癥狀；通常人體的骨質(zhì)處于一個(gè)動(dòng)態(tài)的平衡過程，隨著年齡的增長，骨的生成和膠原蛋白、鈣的流失可能處在不平衡狀態(tài)，易引發(fā)骨質(zhì)疏松癥等骨質(zhì)疾病。資料表明僅有鈣的補(bǔ)充攝入并不能有效地預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生，還需要有骨膠原的補(bǔ)充。第二類是鹿骨鈣類，主要是鹿骨中提取出的天然鈣類，由于其鈣為天然鈣，易被人體吸收，對提高骨鈣含量具有一定作用；第三類是膠原蛋白與葡萄糖酸鈣等，其特點(diǎn)是綜合了上述兩類產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)，從補(bǔ)充鈣質(zhì)及膠原蛋白兩方面改善骨質(zhì)疏松癥狀，提高骨密度，增加骨鈣含量。

但是由于膠原蛋白（或多肽）及鈣源在胃腸道中的吸收較少，使其生物利用度較低。即使將兩種物質(zhì)簡單的混合也不能改變這一限制，本發(fā)明鹿骨膠原多肽螯合鈣的特點(diǎn)是，多肽鰲合鈣制品在補(bǔ)鈣的同時(shí)，促進(jìn)機(jī)體膠原蛋白的代謝。更值得注意的是，由于螯合的存在形式，同時(shí)增加了鈣和膠原多肽在胃腸道的吸收。而腸溶膠囊的包裹，避免了在胃內(nèi)的酸性環(huán)境中多肽的降解，使其選擇性的在鈣的吸收部位——腸道中釋放，增加其口服生物利用度。對預(yù)防及治療由于年齡增長、絕經(jīng)等導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松具有更好的效果。

本發(fā)明的另一個(gè)目的在于，通過多肽螯合鈣鹿骨多膠原多肽的保護(hù)作用，增強(qiáng)這種生物活性肽的生物利用度，發(fā)揮其增強(qiáng)免疫力等多種生理功能。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開一種鹿骨膠原蛋白多肽螯合鈣，解決了現(xiàn)有鹿骨膠原蛋白多肽等補(bǔ)鈣產(chǎn)品口服生物利用度小的問題，具有吸收好，具有增強(qiáng)骨質(zhì)、提高機(jī)體免疫能力等多種生理功能。

本發(fā)明公開一種鹿骨膠原蛋白多肽螯合鈣腸溶膠囊，避免由于胃內(nèi)的酸性環(huán)境對鹿骨膠原多肽螯合鈣的破壞，影響其活性的發(fā)揮。

本發(fā)明還提供了鹿骨膠原多肽螯合鈣及腸溶膠囊的制備方法，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明的鹿骨膠原多肽螯合鈣，是一種在溶液中穩(wěn)定性大于可溶性多肽鈣鹽，小于有機(jī)鈣沉淀的一種非離子鹿骨膠原多肽和鈣形成的螯合物。

本發(fā)明所述鹿骨膠原多肽螯合鈣的制備方法：采用酶水解及超聲輔助法提取鹿骨中的膠原蛋白，水解酶的用量為500-600u/g；將得到的膠原蛋白水解成膠原多肽，水解蛋白酶的用量為3000-3500u/g，并和鹿骨鈣或無機(jī)鈣源進(jìn)行化學(xué)螯合，經(jīng)過冷凍干燥制得。

在上述鹿骨膠原多肽螯合鈣的制備方法，所使用的蛋白酶包括胃蛋白酶、胰蛋白酶、木瓜蛋白酶或Pellvit?C堿性蛋白酶；所使用的鈣源包括氯化鈣、硫酸鈣等無機(jī)鈣源及制備得到的鹿骨鈣。

本發(fā)明的鹿骨膠原多肽螯合鈣腸溶膠囊，其特征是由以下原料按重量份數(shù)比制成的：

鹿骨膠原多肽螯合鈣30-50、維生素D?5-10、稀釋劑70-100、保護(hù)劑0.5-5、潤滑劑0.5-2。

所述鹿骨膠原多肽螯合鈣腸溶膠囊的制備方法，其特征在于是按比例稱取上述原料，將得到鹿骨膠原多肽螯合鈣冷凍干燥成粉狀，加入維生素D、稀釋劑、潤滑劑及保護(hù)劑，混合均勻后，裝入腸溶型膠囊殼中。

以下試驗(yàn)表明：本發(fā)明鹿骨膠原多肽螯合鈣的治療骨質(zhì)疏松的活性可以通過以維甲酸構(gòu)建的大鼠骨質(zhì)疏松的模型中反應(yīng)。

分組設(shè)置：對照組；模型組；本發(fā)明低濃度組、本發(fā)明中濃度組、本發(fā)明高濃度組。模型構(gòu)建以后，分別灌胃40天，分別測定大鼠的骨礦量及骨密度，見表1和表2.

表1?不同的設(shè)置組對大鼠骨礦量的影響