[發明專利]一種治療肝纖維化的中藥復方制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110117576.2
• 申請日: 2011-05-09
• 公開（公告）號: CN102188519A
• 公開（公告）日: 2011-09-21
• 發明（設計）人: 程建明;崔小兵;嚴令耕;鄭仕中;嵇晶
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/74
• 分類號: A61K36/74;A61P1/16
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

技術領域：

本發明屬于中藥制藥技術領域，具體涉及一種治療肝纖維化的中藥復方制劑及其制備方法。

背景技術：

肝纖維化是各種原因損傷肝臟，導致肝細胞炎變、壞死，肝內纖維結締組織異常增生的病理過程，以細胞外基質(ECM)過量沉積為病理特征，是各種慢性肝病共有的病理改變，是個可逆的過程。晚期肝纖維化可導致肝硬化、門脈高壓和肝功能衰竭。肝纖維化是對肝臟損傷所表現的“愈合反應”，其實質是肝臟膠原合成與分解平衡被破壞，致使肝細胞外基質(ECM)的過度沉積，并且發生組成改變或重構。因此，能否終止肝纖維化的進展甚或逆轉至正常，是治療各種慢性肝病的關鍵。能夠引起慢性肝臟損傷的疾病基本均伴有不同程度的肝纖維化，最常見的誘因是慢性丙型和乙型肝炎，另外還有乙醇、血色病、空結腸吻合術、肝內膽汁淤積、機械性膽道梗阻等。

中醫將慢性乙型肝纖維化主要分為5種類型：肝郁脾虛型、濕熱中阻型、肝腎陰虛型、脾腎陽虛型、瘀血阻絡型。研究發現肝郁脾虛型處于肝纖維化形成的初期階段，濕熱中阻型肝纖維化形成活躍，肝腎陰虛和脾腎陽虛型處于中期階段，瘀血阻絡型最高。

肝纖維化的防治是一個世界性難題，目前尚無特效治療?，F代肝病學奠基人Hans?Popper教授指出：“誰能阻止或延緩肝纖維化的發生，誰就將治愈大多數慢性肝病。”遺憾的是，迄今為止尚沒有一種藥物被批準專門用于治療肝纖維化。

現代醫學治療肝纖維化尚處于試驗研究階段，如干預某一發病環節，抗炎、抗氧化、抑制膠原合成、基因治療。極少數用于臨床的藥物療效并不理想或不良反應大難以接受。目前，尚無有效的抗肝纖維化的西藥；傳統中醫藥以整體觀念、辨證論治為原則，通過活血化瘀、疏肝健脾、養陰清熱、等方法治療肝纖維化，具有較好的療效。本發明的中藥復方制劑具活血通絡、化瘀散結之功效，治療肝纖維化療效顯著。

發明內容：

本發明的目的的在于提供一種安全、有效的治療肝纖維化的中藥復方制劑及其制備方法。該制劑的劑型為口服液、膠囊劑、片劑或顆粒劑。

本發明的目的是通過以下的技術方案來實現的：

一種治療肝纖維化的中藥復方制劑，其特征在于它是由以下重量份配比的藥材所制成的：

三七：1～3份，老鸛草：4～6份，五味子：2～4份，茜草：3～5份。

藥材經提取后添加不同劑型相應的輔料，用常規的制劑方法制成口服液、顆粒劑、片劑或膠囊劑。

上述中藥復方制劑的制備方法，其制備步驟如下：

(1)取三七、五味子、茜草3味藥材加乙醇回流提取，提取液及藥渣分別留存，備用；

(2)取老鸛草和上述三七、五味子、茜草3味藥材乙醇回流提取后的藥渣，加水煎煮，濾過，濾液減壓濃縮后醇沉，靜置過夜，濾過，濾液備用；

(3)將步驟(1)的乙醇回流提取液和步驟(2)的醇沉液合并，濾液減壓回收乙醇并濃縮，真空干燥，粉碎，再添加相應劑型的適量輔料制成顆粒劑、片劑、膠囊劑或將濾液減壓濃縮，濾過，分裝，滅菌，制成口服液。

在步驟(1)中所述的乙醇濃度為50-90％，回流提取2-3次，每次提取1-2小時。在步驟(2)中所述的加水煎煮為2-3次，每次煎煮1-3小時。濾液減壓濃縮的相對密度為1.05-1.25(65℃)，醇沉濃度為55-85％。

在步驟(3)中濾液在0.07MPa、60-70℃條件下減壓濃縮至相對密度為1.05-1.30(65℃)。

上述的中藥復方制劑在制備治療肝纖維化疾病藥物中的應用。

方解：該中藥復方制劑由三七、老鸛草、五味子、茜草組成，其功效為活血通絡，化瘀散結，主要治療肝纖維化和痰癖互結證。

復方中參三七為君藥，化瘀止血，改善肝臟微循環，減輕肝損傷，增加血流量，降低肝組織中MDA含量，增加SOD活性，發揮脂質過氧化作用，具有一定的降酶保肝作用，保護肝細胞，減少肝細胞變性、壞死；抑制HSC活化、增殖，減少膠原合成，下調TIMP-1及TIMP-1/MMP-1，促進ECM降解，減少ECM沉積。

老鸛草為臣藥，疏經、活血、清熱、解毒、利濕，能抑制肝臟粒體和微粒體的脂質過氧化，并能降低血漿膽醇及GOT、GPT冰平，對于慢性肝炎患者出現的“濕熱、淤滯、蘊結、氣血不調”有較好的治療作用。

五味子為佐藥，五味悉俱，酸以入肝，滋肝養腎，咸以走腎，滋水涵木，肝腎同源，精血互資。具有護肝、促進肝臟合成蛋白和肝細胞再生的功能，并能增強肝臟的解毒功能。