[發(fā)明專利]一種治療胃癌的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110109515.1
• 申請日: 2011-04-29
• 公開（公告）號(hào): CN102225067A
• 公開（公告）日: 2011-10-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 厲凌子;厲保秋
• 申請（專利權(quán)）人: 濟(jì)南環(huán)肽醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/53
• 分類號(hào): A61K31/53;A61K31/513;A61K31/505;A61K31/4412;A61P35/00;A61P1/00
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 王立曉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別涉及一種治療胃癌的藥物組合物。

背景技術(shù)

胃癌是常見的惡性腫瘤之一，約占消化道惡性腫瘤的一半，在我國的死亡率中居各種癌癥的首位，全國每年死于胃癌的人數(shù)約有15萬，我國在世界范圍內(nèi)也屬于胃癌死亡率較高的地區(qū)。

在我國各省、市、自治區(qū)中，胃癌死亡率占前三位的省份是青海、寧夏和甘肅，患者以男性居多。

外科手術(shù)是目前治療胃癌的主要方法，也是有可能治愈胃癌的最有效的途徑，但是只有不到30％的患者有可能采用此法。其它治療方法有化學(xué)治療、放射治療、內(nèi)鏡治療、免疫治療等。

目前臨床較為有效的，治療胃癌的化療藥物，包括：

1.卡培他濱：卡培他濱是治療胃癌的靶向治療藥物，能靶向識(shí)別腫瘤細(xì)胞，選擇性的殺滅腫瘤細(xì)胞，對正常細(xì)胞不受影響毒性作用小，臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，卡培他濱比傳統(tǒng)的化療藥物更能提高患者的生活質(zhì)量延長生存期限?？ㄅ嗨麨I的研制成功為胃腸道癌患者帶來了新的希望，臨床療效確切、服用方便，現(xiàn)以被廣大患者所認(rèn)可。

但是，卡培他濱的不良反應(yīng)極為廣泛：如導(dǎo)致消化道系統(tǒng)出現(xiàn)可逆性胃腸道反應(yīng)，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、口炎等；導(dǎo)致皮膚發(fā)生手足綜合征：表現(xiàn)為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、水泡或嚴(yán)重的疼痛；導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)頭痛、感覺異常、味覺障礙、眩暈、失眠等癥狀，導(dǎo)致血液系統(tǒng)出現(xiàn)：下肢水腫等不良反應(yīng)。

2.替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物的可口服抗癌劑，主要用作不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的化療藥物。其有效成分替加氟在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ぐl(fā)揮抗腫瘤作用，臨床具有能維持較高的血藥濃度，提高抗癌活性；明顯減少藥物毒性和給藥方便的特點(diǎn)。用于治療晚期胃癌、頭頸部癌、直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和胰腺癌等腫瘤疾病，具有很高的有效率。

但是，替吉奧也具有嚴(yán)重的不良反應(yīng)如.骨髓抑制；肝功能損傷，食欲減退；轉(zhuǎn)氨酶升高；嚴(yán)重腹瀉的發(fā)生率0.4％；嚴(yán)重腸炎的發(fā)生率0.2％。

另外，環(huán)磷酰胺等藥物對胃癌也有良好的治療作用。

1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸，俗稱1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸，英文名為ectoine，CAS號(hào)為96702-03-3，化學(xué)名為2-Methyl-1，4，5，6-tetrahydropyrimidine-4-carboxylic?acid或(S)-2-methyl-1，4，5，6-tetra-hydro?pyrimidine-4-carboxylic?acid或1，4，5，6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidine?carbonic?acid，是1985年發(fā)現(xiàn)的氨基酸衍生物，近年來發(fā)現(xiàn)對變態(tài)反應(yīng)性疾病有一定緩解作用，可能與其保濕作用有關(guān)。除此之外1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧已被用于化妝品，作為保濕或防曬膏。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的是提供一種治療胃癌的藥物組合物。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

一種治療胃癌的藥物組合物，包括替加氟、1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸或其衍生物。

所述的治療胃癌的藥物組合物，還包括奧替拉西或吉美嘧啶或這兩者的混合物。

所述的替加氟質(zhì)量與1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸或其衍生物質(zhì)量的比為4∶1。

所述的替加氟與吉美嘧啶質(zhì)量比為5∶1。

所述的替加氟與奧替拉西質(zhì)量比為1∶1。

所述1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸衍生物優(yōu)選為1，4，5，6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸。

發(fā)明人在研究中驚奇的發(fā)現(xiàn)，1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸及其衍生物與替加氟等藥物聯(lián)合給藥時(shí)，替加氟的抗癌作用得到顯著提高。本發(fā)明藥物組合物對裸鼠胃癌具有較高的抑制率。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的解釋。應(yīng)當(dāng)理解的是，以下實(shí)施例僅用于解釋本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。

實(shí)施例1??1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸和替加氟復(fù)方片劑的制備

將處方的1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸和替加氟過150μm篩，輔料過180μm篩備用；先將1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸和替加氟與微晶纖維素混合，再與乳糖、羧甲基淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂先后混合，混合均勻后壓片即可。