[發明專利]一種腫瘤壞死因子受體1前配體裝配域綴合物的結構及用途

無效

• 申請號: 201110095850.0
• 申請日: 2011-04-18
• 公開（公告）號: CN102206267A
• 公開（公告）日: 2011-10-05
• 發明（設計）人: 姚文兵;曹進;孟芳;田浤;高向東
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07K14/715
• 分類號: C07K14/715;A61K38/17;A61K47/48;A61P19/02;A61P29/00
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1.一種腫瘤壞死因子受體1前配體裝配域蛋白綴合物，其特征是包括通過共價鍵連接的A和B兩部分。

其中A是腫瘤壞死因子受體1胞外區的前配體裝配域(PLAD)及其功能性變體，包含序列1(SEQ?ID?NO：1)、序列2(SEQID?NO：2)、序列3(SEQID?NO：3)或序列4(SEQ?ID?NO：4)其中之一所示氨基酸序列；

序列1：

Xaa?Val?Pro?His?Leu?Gly?Asp?Arg?Glu?Lys?Arg?Asp?Ser?Val?Cys?Pro?Gln?Gly?Lys?TyrIle?His?Pro?Gln?Asn?A sn?Ser?Ile?Cys?Cys?Thr?Lys?Cys?His?Lys?Gly?Thr?Tyr?Leu?Tyr?AsnAsp?Cys?Pro?Gly?Pro?Gly?Gln?Asp?Thr?As

其中：Xaa為：Leu、Cys、pAzF、pAcF；

序列2：

Leu?Val?Pro?His?Leu?Gly?Asp?Arg?Glu?Lys?Arg?Asp?Ser?Val?Cys?Pro?Gln?Gly?Lys?TyrIle?His?Pro?Gln?Asn?Asn?Ser?Ile?Cys?Cys?Thr?Lys?Cys?His?Lys?Gly?Thr?Tyr?Leu?Tyr?AsnAsp?Cys?Pro?Gly?Pro?Gly?Gln?Asp?Thr?Asp?Cys?Xaa

其中：Xaa為：Arg、Cys、pAzF、pAcF；

序列3：

Xaa?Leu?Val?Pro?His?Leu?Gly?Asp?Arg?Glu?Lys?Arg?Asp?Ser?Val?Cys?Pro?Gln?Gly?LysTyr?Ile?His?Pro?Gln?Asn?Asn?Ser?Ile?Cys?Cys?Thr?Lys?Cys?His?Lys?Gly?Thr?Tyr?Leu?TyrAsn?Asp?Cys?Pro?Gly?Pro?Gly?Gln?Asp?Thr?Asp?Cys?Arg

其中：Xaa為：Cys、pAzF、pAcF或缺失；

序列4：

Leu?Val?Pro?His?Leu?Gly?Asp?Arg?Glu?Lys?Arg?Asp?Ser?Val?Cys?Pro?Gln?Gly?Lys?TyrIle?His?Pro?Gln?Asn?Asn?Ser?Ile?Cys?Cys?Thr?Lys?Cys?His?Lys?Gly?Thr?Tyr?Leu?Tyr?AsnAsp?Cys?Pro?Gly?Pro?Gly?Gln?Asp?Thr?Asp?Cys?Arg?Xaa

其中：Xaa為：Cys、pAzF、pAcF或缺失；

上述pAzF代表對疊氮苯丙氨酸，pAcF代表對乙酰苯丙氨酸。

B是可以提高A穩定性的聚合物。

2.根據權利要求1所述的綴合物，其特征是B是：聚乙二醇、葡聚糖、聚乙烯、聚丙烯、聚乙烯醇、多聚唾液酸、棕櫚酸或月桂酸其中之一。

3.根據權利要求2所述的綴合物，其特征是B為聚乙二醇，其分子量范圍為2000到40000Da。

4.根據權利要求2所述的綴合物，其特征是通過mPEG-醛、mPEG-馬來酰亞胺、mPEG-鄰吡啶二硫醚、mPEG-乙烯基砜、mPEG-碘乙酰胺、mPEG-酰肼或mPEG-炔其中之一的末端活化基團與A反應形成共價鍵構成。

5.根據權利要求1所述的綴合物，其特征是用于治療類風濕性關節炎等人類炎性疾病。