[發明專利]金雀異黃素及其衍生物在制備催眠類藥物中的用途

無效

• 申請號: 201110076985.2
• 申請日: 2011-03-29
• 公開（公告）號: CN102716118A
• 公開（公告）日: 2012-10-10
• 發明（設計）人: 黃志力;霍曉姣
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K31/353
• 分類號: A61K31/353;A61P25/20;A23L1/29
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

技術領域

????本發明屬化合物藥物領域，涉及化合物金雀異黃素及其衍生物的新的藥用用途，特別涉及金雀異黃素及其衍生物在制備催眠類藥物中的用途。

背景技術

研究報道，人生的三分之一在睡眠中度過，睡眠和水、空氣、食物一樣重要。隨著工業化進程的加快，工作壓力及社會競爭的加劇，夜生活及不良生活習慣，人口老齡化等原因，全球三分之一的人存在有睡眠問題，其中，5%?的人完全依靠藥物維持睡眠。據我國2006年調查資料顯示，北京、上海等六大城市，57%?的人在過去一年內曾被失眠所困擾，睡眠障礙是很多疾病的誘因，相當一部分人群正處于“亞健康”狀態。雖然世界各國越來越重視睡眠障礙問題并嘗試各種解決辦法，但收效甚微。

臨床失眠癥發病率年年攀升，嚴重影響了人們的生活質量和工作效率，研究顯示，長期失眠會導致記憶障礙、抑郁、身體和智力發育遲緩、機體免疫機能低下，加重其他它疾病或誘發原有疾病的發作（如心腦血管意外）等。安定類藥物是目前治療失眠癥的重要手段，但易引起成癮、耐受、殘留效應、睡眠模式改變等不良反應，目前醫療實踐中，仍缺乏失眠治療的有效方法。

有研究報道，約2/3的圍絕經期婦女會出現程度不同的圍絕經期綜合征。主要表現為：潮熱（68.9%）、睡眠障礙（68.4%）、抑郁癥（55.2%）及煩躁（51.6%）絕經期睡眠障礙加劇了阻塞性睡眠呼吸暫停,?睡眠周期性肢體運動以及焦慮、抑郁等心境障礙，嚴重影響圍絕經期女性的身心健康.。

研究顯示，目前臨床使用的安眠藥，其誘發的睡眠波型和生理性睡眠波有著明顯的差異，提示安眠藥可能改變了人體的正常睡眠模式，大腦實際并未得到充分休息，患者用藥后次晨常出現嗜睡、頭昏、乏力等現象，長期使用還能產生耐藥性、生理和心理上的依賴性。因此，研發能誘導類似生理睡眠的高效、低依賴、耐藥性催眠藥物具有重大社會、經濟意義。

金雀異黃素藥理研究表明，其成癮、依賴性較小，對乳腺癌、前列腺癌、絕經期綜合征、心血管病和骨質疏松有預防作用，迄今尚未見有關金雀異黃素及其衍生物用于促進睡眠的報道。

發明內容

本發明的目的是提供金雀異黃素及其衍生物的新的藥用用途，特別涉及金雀異黃素及其衍生物在制備催眠類藥物中的用途。

本發明的金雀異黃素及其衍生物，英文名為genistein，CAS?number:?466-72-0，分子式為C₁₅H₁₀O₅，分子量：270.24，化學名：5,7-Dihydroxy-3-?(4-hydroxyphenyl)chromen-4-one，具有式Ⅰ的結構：

本發明的金雀異黃素，又名染料木素，是一種大豆中天然存在的異黃酮類物質，可按現有技術從植物提取或化學合成，或者通過市購渠道獲得。

本發明的金雀異黃素及其衍生物進行了鎮靜催眠，增加小鼠非快動眼（non-REM,?NREM）睡眠量的動物實驗，實驗結果表明，給藥后6小時內NREM睡眠量增加約80%，尤其能劑量依賴性地增加給藥后6小時內的NREM睡眠量。所述的金雀異黃素及其衍生物具有催眠、改善睡眠質量作用，可用于進一步制備促進睡眠的催眠類藥物藥物及改善睡眠質量藥物或保健品，特別適用于圍絕經期女性睡眠障礙的治療。

本發明中，所述的催眠類藥物可含有其它的鎮靜催眠藥物，及藥物賦形劑或載體。

所述藥物賦形劑或載體包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、促吸收劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等，必要時可加入香味、甜味劑等。

本發明中，制成的劑型包括腸道和非腸道劑型，主要包括顆粒劑、片劑、液體制劑、緩釋劑、沖劑、膠丸、膠囊或注射劑，其中，口服劑型包括緩釋劑。

本發明中，制劑的給藥形式主要包括口服給藥或注射給藥。

本發明的有益效果有：

（1）提供了金雀異黃素及其衍生物的新的鎮靜催眠的藥用用途；

（2）制備的鎮靜催眠的藥物毒性小，成癮、依賴性低；

（3）本發明的金雀異黃素及其衍生物可作為主成分制備改善睡眠質量藥物或保健品，具有廣泛的應用前景。

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為了便于理解，以下將通過具體的實施例對本發明的金雀異黃素及其衍生物在制備催眠類藥物中的用途進行詳細地描述。需要特別指出的是，具體實例僅是為了說明，顯然本領域的普通技術人員可以根據本文說明，在本發明的范圍內對本發明做出各種各樣的修正和改變，這些修正和改變也納入本發明的范圍內。

附圖說明