[發明專利]一類麥冬中高異黃酮類化合物及制備方法和用途

無效

• 申請號: 201110073999.9
• 申請日: 2011-03-26
• 公開（公告）號: CN102180850A
• 公開（公告）日: 2011-09-14
• 發明（設計）人: 邵青;范驍輝;瞿海斌;聶晶;沈培強;張建兵
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D311/22
• 分類號: C07D311/22;C07D407/06;A61K31/352;A61K31/36;A61P35/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高;趙杭麗

技術領域

本發明屬于中藥領域，更具體地說涉及從中藥麥冬中提取分離具有抗腫瘤抑制活性的一類高異黃酮類化合物及其制備方法與醫藥用途。

背景技術

腫瘤是一種常見病、多發病，其中惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴重的一類疾病。我國危害性最為嚴重的腫瘤為肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大腸癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌、白血病及淋巴瘤等。特別是肝癌的發生率近年來有所增加。值得重視，這些腫瘤的病因學、發病學及其防治，均為我國腫瘤研究的重點。尋找高效低毒的抗癌藥物以及抗癌輔助藥物是當前腫瘤研究的重要內容。

現代藥理研究及臨床流行病學調查發現，麥冬對多種腫瘤具有非器官特異性的預防作用，在降低腫瘤發生率、治療及預防腫瘤復發方面有重要作用。麥冬(Ophiopgon?japonicus)為百合科沿階草屬，常用于肺燥干咳、虛勞咳嗽、津傷口渴、心煩失眠、內熱消渴、腸燥便秘等病癥。近代藥理研究證明，麥冬能調節神經、心血管及內分泌系統，促進機體物質代謝及蛋白質和RNA、DNA的合成，提高腦、體力活動能力和免疫功能，增強抗應激、抗疲勞、抗腫瘤、抗衰老、抗輻射的能力。

麥冬的主要成分是皂苷類、黃酮類化合物和糖類成分。如，麥冬皂甙A、B、C、D,?甙元均為假葉樹皂甙元；麥冬皂甙B’、C’、D’,?甙元均為薯蕷皂甙元；麥冬甲基黃烷酮A、B,?麥冬黃烷酮A、麥冬黃酮A、B,?甲基麥冬黃酮A,?B等。

發明內容

本發明的目的是提供一類麥冬中高異黃酮類化合物，主要包括三種從麥冬中提取的具有腫瘤抑制活性的高異黃酮類化合物：(3R)-2,3-二氫-7-羥基-5-甲氧基-3-(4-甲氧基苯基)-6,8-二甲基-4H-色原-4酮（化合物A），(3R)-3-(1,3-苯并二氧醇-5-基甲基)-2,3-二氫-7-羥基-5-甲氧基-6,8-二甲基-4H-色原-4-酮（化合物B）和(3R)-3-(1,3-苯并二氧醇-5-基甲基)-2,3-二氫-7-羥基-5-甲氧基-6-甲基-4H-色原-4-酮（化合物C），其結構式如下：

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化合物A?????????????????????化合物B??????????????????化合物C?。

本發明的另一個目的是提供所述的一類高異黃酮類化合物的制備方法，通過以下步驟實現：

（1）將麥冬用90%乙醇回流提取；

（2）提取物減壓濃縮至浸膏；

（3）將浸膏混懸于適量水中，用石油醚脫脂，用乙酸乙酯萃取，減壓回收乙酸乙酯得乙酸乙酯提取物；

（4）將乙酸乙酯提取物與硅膠進行拌樣，用正相硅膠柱對其進行分離，先用體積比為100:0～70:1的二氯甲烷和甲醇作為洗脫劑洗脫，再用體積比為50:1的二氯甲烷和甲醇洗脫劑洗脫，收集體積比為50:1的洗脫液，濃縮干燥后得樣品，再用正相硅膠柱對其進行第二次分離，先用體積比為8:1～5:1的石油醚和丙酮洗脫劑洗脫，再用體積比為4:1的石油醚和丙酮洗脫；收集體積比為4:1的洗脫液，濃縮干燥后得樣品，制備液相色譜繼續分離得到的樣品；制備色譜的分離條件：色譜柱為制備柱，流動相為水和乙腈，等度洗脫。

制備液相色譜分離條件：色譜柱：Agilent?Zorbax?SB-C₁₈柱?(250×21.2?mm,?7?μm)；流動相：乙腈:水為45:55，流速：6ml/min，，檢測波長：280?nm，收集59.0?min?的色譜峰，減壓回收溶劑，得化合物A；收集62.1?min?的色譜峰，減壓回收溶劑，得化合物B；收集69.0?min?的色譜峰，減壓回收溶劑，得化合物C。

本發明的再一個目的是提供所述三種麥冬中提取的具有抗腫瘤抑制活性的高異黃酮類化合物在制備預防和治療腫瘤疾病藥物中的應用。

本發明的三種麥冬中提取的具有抗腫瘤抑制活性的高異黃酮類化合物可以作為活性成分，加入藥劑學上接受的輔料，按照藥劑學上記載的制劑的制備方法制成制劑。

所述的制劑包括注射液、滴注液、粉針劑、顆粒劑、片劑、沖劑、散劑、口服液、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口含劑、顆粒劑、丸劑、膏劑、丹劑、噴霧劑、滴丸劑?、崩解劑、口崩片、微丸等。

本發明首次從麥冬藥材中提取分離了三種具有抗腫瘤抑制活性的高異黃酮類化合物，藥理研究證實具有一定的抑制腫瘤作用，對于開發治療腫瘤疾病的現代中藥具有重要的意義，這類高異黃酮類化合物可用于制備治療和預防腫瘤疾病的藥物。

具體實施方式