[發明專利]頭孢硫脒水合物及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201110068052.9
• 申請日: 2011-03-21
• 公開（公告）號: CN102180890A
• 公開（公告）日: 2011-09-14
• 發明（設計）人: 劉力
• 申請（專利權）人: 劉力
• 主分類號: C07D501/28
• 分類號: C07D501/28;C07D501/06;C07D501/12;A61K31/545;A61K31/431;A61K31/43;A61K31/424;A61P31/04;A61P11/00;A61P1/16;A61P13/00;A61P15/00;A61P19/02
• 代理公司: 北京市德權律師事務所 11302
• 代理人: 周發軍

1.頭孢硫脒水合物，其特征在于：分子式為C₁₉H₂₈N₄O₆S₂·nH₂O，n＝0.2～0.6。

2.根據權利要求1所述的頭孢硫脒水合物，其特征在于：為頭孢硫脒0.25水合物。

3.根據權利要求1所述的頭孢硫脒水合物，其特征在于：為頭孢硫脒0.5水合物。

4.根據權利要求1所述的頭孢硫脒水合物，其制備方法，其特征在于：其制備方法包括：

方法A.在反應容器中，將7-鹵代乙酰基胺基頭孢霉烷酸于C₁-C₆的低取代鹵代烴中，加入C₁-C₈的低級胺，攪拌使其溶解，加入適量的活性炭脫色，過濾，濾餅用C₁-C₆的低取代鹵代烴洗，合并濾液，洗液，加到N，N′-二異丙基硫脲中，攪拌，于20-50℃反應1～5小時，冷卻到-10～20℃，緩慢加入C₃-C₈的低級酮、C₁-C₆的低分子醇、C₂-C₆的低級腈、C₂-C₈的低級醚中一種或幾種，使析出沉淀，放置，過濾，結晶用C₁-C₆的低取代鹵代烴、C₃-C₈的低級酮、C₁-C₆的低分子醇、C₂-C₆的低級腈、C₂-C₈的低級酯、C₂-C₈的低級醚中一種或幾種潤洗一次或多次，45℃以下干燥，得固體；將固體用水與C₁-C₆的低取代鹵代烴、C₃-C₈的低級酮、C₁-C₆的低分子醇、C₂-C₆的低級腈、C₂-C₈的低級酯、C₂-C₈的低級醚中的一種或幾種為結晶溶劑進行一次或多次重結晶，45℃以下干燥，得頭孢硫脒結晶水合物；

或者方法B.將頭孢硫脒粗品加水使溶解，攪拌下加C₁-C₁₂的低級胺或其水或其C₃-C₈的低級酮、C₂-C₆的低級腈、C₁-C₆的低分子醇中的一種或幾種的溶液，控制溶液的pH在7.0-9.0之間，然后加C₃-C₈的低級酮、C₂-C₆的低級腈、C₁-C₆的低分子醇、C₂-C₈的低級醚中的一種或幾種，使充分沉淀，過濾，結晶用C₁-C₆的低取代鹵代烴、C₃-C₈的低級酮、C₁-C₆的低分子醇、C₂-C₆的低級腈、C₂-C₈的低級酯、C₂-C₈的低級醚中一種或幾種潤洗一次或多次，過濾，將所得固體溶解于水中，用酸調節pH值為4.0～6.0，C₃-C₈的低級酮、C₂-C₆的低級腈、C₁-C₆的低分子醇、C₂-C₈的低級醚中的一種或幾種使其沉淀，過濾，45℃以下干燥，得頭孢硫脒結晶水合物；

或者方法C.將7-鹵代乙酰基胺基頭孢霉烷酸(7-氯或7-溴乙酰基ACA)和N，N′-二異丙基硫脲加入到反應容器中，加C₂-C₈的低級醚，C₂-C₆的低級腈、DMF、N，N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種為溶劑，加催化量的碘化鈉，攪拌，于20-45℃反應0.5-3小時，冷卻到15℃以下，緩慢加入C₁-C₆的低取代鹵代烴，攪拌，加C₂-C₈的低級醚、C₁-C₆的低分子醇、C₃-C₈的低級酮中的一種或幾種，使固體析出，放置，過濾，將所得固體用水與C₁-C₆的低取代鹵代烴、C₃-C₈的低級酮、C₁-C₆的低分子醇、C₂-C₆的低級腈、C₂-C₈的低級酯、C₂-C₈的低級醚中的一種或幾種為結晶溶劑進行一次或多次重結晶，45℃以下干燥，得頭孢硫脒結晶水合物。