[發明專利]從喜樹果實中提取樺木酸和喜樹堿的方法

無效

• 申請號: 201110063498.2
• 申請日: 2011-03-17
• 公開（公告）號: CN102675328A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 閻秀峰;吳明江;王麗華;于萍;李楠
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C07D491/22
• 分類號: C07D491/22;C07J63/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及從植物中提取天然有效成分領域，尤其涉及一種從喜樹果實中提取樺木酸和喜樹堿的方法。

背景技術

喜樹堿(Camptothecin，CPT)，為淡黃色片狀結晶，分子式：C₂₀H₁₆N₂O₄，分子量348.3，分子結構式：

喜樹堿，是1966年由美國學者從我國特有樹種喜樹中提取得到的生物堿，并由此而命名。喜樹堿具有廣譜抗腫瘤活性，是目前已應用的喜樹堿類抗腫瘤藥物CPT-11(Irinotecan，獲FDA批準用于治療直腸/結腸癌)、TPT?(Topotecan，獲FDA批準用于治療卵巢癌)、羥基喜樹堿的母體化合物。

樺木酸(Betulinic?acid，BA)，又名白樺脂酸，是一種五環三萜化合物，為針狀結晶，分子式：C₃₀H₄₈O₃，分子量456.7，分子結構式：

樺木酸具有顯著抗HIV-1活性和抗癌活性，因其無毒受到廣泛關注。目前，樺木酸衍生物bevirimat作為抗艾滋病藥物在美國已進入IIb期臨床研究階段。

國家知識產權局于1996年5月8日公開了一種喜樹堿的提取方法，該發明專利是以喜樹的果實或根皮為原料，采用磨粉→水煮→煮液濃縮→膏狀物→乙醇分離樹膠雜質→析出粗品→氯仿混合液多次重結晶得到產品的工藝路線。1999年12月22日又公開了一種喜樹堿的生產方法，該發明專利以喜樹葉和果實為原料，采用原料粉碎→乙醇滲漉→超臨界二氧化碳萃取剩余物質→濃縮滲漉液和萃取液→大孔吸附樹脂柱層析→重結晶后得到產品的工藝路線。2000年4月26日公開了另外一種喜樹堿的生產方法，以喜樹葉及果實為原料，采用原料粉碎→乙醇及水滲漉→濃縮滲漉液→大孔吸附樹脂柱層析→重結晶后得到產品的工藝路線。2003年4月16日公開了一種喜樹堿的生產工藝，以喜樹葉為原料，經粉碎→乙醇或堿水萃取→萃取液濃縮至浸膏→溶劑萃取并結晶得粗品→重結晶后得到產品的工藝路線。2003年7月9日公開了一種喜樹堿、10-羥基喜樹堿的生產工藝方法，以2～40天的喜樹幼苗或喜樹果實為原料，經粉碎→乙醇滲漉萃取→萃取液濃縮至濃水溶液→大孔吸附樹脂柱層析→不同溶劑解吸液濃縮分別得喜樹堿和10-羥基喜樹堿粗品→分別重結晶后得喜樹堿和10-羥基喜樹堿產品的工藝路線。2004年2月4日公開了一種喜樹堿高效生產工藝，該工藝將喜樹種子清洗去除雜質后與醇或酸醇提取溶劑混合-勻漿固液萃取-空化混旋固液萃取-過濾-提取液濃縮-空化混旋液液萃取-純化-成品。2005年6月1日公開了又一種喜樹堿的生產工藝，以喜樹堿含量為8/10000～10/10000喜樹果實為原料，經粉碎→乙醇滲漉→濃縮滲漉液→濾過得濾液→溶劑萃取→混合溶劑1重結晶純化→混合溶劑2重結晶純化得粗晶→混合溶劑3精制純化得精品。2009年1月21日公開了一種喜樹堿的分離提取方法，以喜樹果、喜樹葉為原料，經粉碎→稀氫氧化鈉溶液浸提→浸提液酸沉除雜→微濾→超濾→納濾→大孔吸附樹脂柱層析→乙醇解吸，乙醇解吸液濃縮至浸膏→乙酸乙酯萃取，萃取液結晶，得到喜樹堿粗品→乙酸乙酯-丙酮的混合溶液進行重結晶得到喜樹堿精品。2009年3月25日又公開了一種喜樹堿的高效分離純化方法，從喜樹果實、葉等組織中提取分離喜樹堿，工藝步驟包括：A.喜樹堿粗品的提取，B.喜樹堿粗品經分離、純化制半成品，C.喜樹堿半成品經濃縮、結晶制產品。

上述各發明均只涉及喜樹堿的生產，而不涉及樺木酸的生產。喜樹果實中喜樹堿的含量約0.1％左右，而樺木酸的含量可達到2％，因而上述各發明生產過程中造成天然生物質資源的嚴重浪費。

2008年7月16日，國家知識產權局公開了一種用清潔方法從喜樹果中提取白樺脂酸等有效成分的發明專利，該發明以喜樹果為原料，利用聚酰胺柱層析和乙醇洗脫的方法提取白樺脂酸、羥基喜樹堿和喜樹堿的方法。該方法處理樣品量小，采用層析法操作復雜，且獲得的樺木酸產品中含有羥基喜樹堿，不能獲得兩種化合物的純品。

發明內容

本發明旨在提供一種不需要使用層析法、易于規?；a、操作簡單且能同時生產樺木酸和喜樹堿的方法。