[發明專利]一種表面類肝素化聚乳酸納米纖維膜的制造方法

有效

• 申請號: 201110052246.X
• 申請日: 2011-03-04
• 公開（公告）號: CN102172515A
• 公開（公告）日: 2011-09-07
• 發明（設計）人: 蘭平;汪蔚;吳文;呂佳
• 申請（專利權）人: 嘉興學院
• 主分類號: B01J20/28
• 分類號: B01J20/28;B01J20/26;B01J20/30;A61L31/06;A61L33/04
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 林懷禹

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技術領域

本發明涉及到一種用于降低血液中LDL濃度的表面類肝素化聚乳酸納米纖維膜的制造方法，屬于高分子材料領域。

背景技術

心腦血管疾病因其高致命性是威脅人類生命的主要疾病之一。病理學研究表明，心腦血管疾病的主要致病原因在于動脈粥樣硬化(atheoscleorsis,?AS)。臨床上已經證明，人體血液中低密度脂蛋白(low-density?lipoprotein,?LDL)水平的異常升高會加速膽固醇在血管壁上沉積從而導致動脈硬化，降低血液中LDL水平是預防和治療心腦血管疾病的有效途徑。目前，降低血液中低密度脂蛋白水平的臨床療法主要包括藥物治療、飲食控制及血液凈化療法。然而，藥物治療存在易產生抗藥性、相對療效差、副作用較多等弊端，飲食控制也由于其療效有限而常作為一種輔助治療方法。特別地，對于血液中低密度脂蛋白含量超過300mg/dL的病人，尤其是家族性高膽固醇血癥患者而言，藥物治療和飲食控制的療效甚微。因此，近年來又發展了多種血液凈化技術以降低血液中的低密度脂蛋白水平，其基本原理為：通過體外循環直接從血漿或全血中除去低密度脂蛋白，此即為LDL凈化技術，被認為是最有效和最有前途的心腦血管疾病治療方法。迄今為止，清除LDL的血液凈化技術主要有血漿置換、血液過濾、體外肝素誘導沉淀和血液灌流吸附等。低密度脂蛋白親和吸附血液凈化技術的核心是LDL吸附材料，簡單高效LDL吸附分離材料的制備受到了國內外長期的高度關注。肝素是一種聚陰離子線性多糖，其分子鏈上含有豐富的帶負電荷的基團(如羧基和磺酸基)，故LDL蛋白分子中呈正電性的B100微區可通過靜電作用與肝素特異性地結合。然而,肝素是一種資源依賴型產品,?其主要生產原料是豬腸粘膜和牛肺,?較常采用的提取方法有鹽解法等,?工藝較復雜,?產品價格較高。另外，生化產品肝素活性不穩定，易攜帶人畜共患致病菌，從而危害人體健康。公開號為CN1212150的中國專利申請公開了一種降低血液中LDL－膽固醇濃度的方法，將大豆黃素物質施用到人體以增加ＨＤＬ－膽固醇的濃度，并降低血液中ＬＤＬ－膽固醇的濃度。公開號為CN101522022的中國專利申請公開了一種利用大豆肽降低總膽固醇水平和LDL膽固醇水平的產品和方法，它使用大豆相關的肽的產品和相關方法降低個體總膽固醇水平和LDL膽固醇水平。公開號為CN101835477A中國專利申請則公開了一種用于降低血中的糖、丙二醛修飾LDL、同型半胱氨酸和/或C反應蛋白的組合物。在制備LDL載體材料方面，目前所選用的LDL吸附材料載體主要包括聚砜、聚乙烯醇、葡聚糖、聚丙烯等。但現有材料仍存在諸如副作用大、吸附效率低、價格昂貴以及蛋白質流失嚴重等一系列現實問題，這些載體的生物相容性有待提高，在選擇性吸附過程中有導致凝血的可能，甚至造成血液流通不暢等嚴重后果。因此，有必要開發一種生物相容性好，對LDL有較高選擇性，價格低廉的吸附材料。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于提出一種用于降低血液中LDL濃度，具有高容量、高選擇性和優異生物相容性的表面肝類素化聚乳酸納米纖維膜的制造方法。

為解決上述技術問題，本發明一種表面類肝素化聚乳酸納米纖維膜的制造方法包括如下工藝步驟：Ⅰ.采用靜電紡絲法制備聚乳酸納米纖維膜；Ⅱ.將得到的所述聚乳酸納米纖維膜進行適當的表面水解，使膜表面部分酯鍵斷開，在膜表面產生一定密度的羧酸基和羥基；Ⅲ.進一步對膜表面進行磺化處理，得到表面富集羧基和磺酸基的表面類肝素化聚乳酸納米纖維膜。

上述一種表面類肝素化聚乳酸納米纖維膜的制造方法，所述聚乳酸中的聚L-乳酸的摩爾百分比超過50%。

上述一種表面類肝素化聚乳酸納米纖維膜的制造方法，對所述聚乳酸納米纖維膜進行表面水解時采用去離子水、鹽酸溶液、中性磷酸鹽緩沖溶液和氫氧化鈉溶液復合處理。

上述一種表面類肝素化聚乳酸納米纖維膜的制造方法，所述聚乳酸納米纖維膜的磺化處理所采用的磺化劑是氯磺酸或氨基磺酸中的一種。