[發明專利]用于治療或預防焦慮或神經發生的方法和制劑

在審

• 申請號: 201080069882.7
• 申請日: 2010-09-03
• 公開（公告）號: CN103200830A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: J·洪貝格;A·J·基利安;L·M·布羅爾森
• 申請（專利權）人: N·V·努特里奇亞
• 主分類號: A23L1/30
• 分類號: A23L1/30;A23L1/302;A23L1/305;A61K31/202;A61K31/23
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;姜建成

發明背景

本發明涉及制劑尤其是營養制劑用于預防或治療受試者（尤其是抑郁的受試者）中的焦慮以及抑郁的用途。更具體地，本發明涉及制劑尤其是營養制劑用于預防或治療對SSRI藥物無反應的受試者中的焦慮或抑郁的用途。此外，本發明涉及制劑尤其是營養制劑用于調節神經發生的用途。

焦慮和抑郁都與5-羥色胺能系統的紊亂有關^[1-3]。5-羥色胺能系統高度復雜，由14個受體亞型組成，卻僅存在一個負責5-HT重攝取的運載體；5-HT運載體（5-HTT）^[4]。因此，5-HTT表達和/或功能的改變對5-HT在胞外空間的可用性、心境和情緒控制都有很深的影響。一個實例是人5-羥色胺運載體長度多態性區域（5-HTTLPR）的低活性（短的；s）變異體，因為其與焦慮相關的人格特質^[5]和早期生活應激背景下增加的抑郁風險^[6,7]有關而眾所周知。這些行為表現與杏仁核高反應性、杏仁核和海馬過度灌注以及體積改變相關^[8,9]。這些邊緣節點中的“功能獲得”可能導致應激恢復（stress-resilience）降低^[10]。5-HTTLPR基因型還影響通常見于長期嚴重抑郁發作中的海馬體積減小，但是有關該影響的確切性質仍有一些模糊不清^[9,11,12]。

Meta分析（薈萃分析）已經顯示，有抑郁傾向的5-HTTLPR短（s）-等位基因攜帶者對SSRI（治療抑郁的選用藥）的反應相對較弱^[13]。SSRI可通過成年海馬神經發生的改變來發揮其抗抑郁效應^[14]，所述改變被認為是由長期SSRI治療所導致的5-HT_1A信號傳遞改變介導的^[15]。已知，新形成的神經元可融入現有的神經通路并有助于海馬學習和情緒控制^[16,17]。所述s-等位基因和神經發生之間的聯系仍有待評估，但所述“功能獲得”概念表明在s-等位基因攜帶者中SSRI的作用機制不同。

在本申請中，我們具體證明了通過使用營養介入來治療對SSRI藥物無反應的受試者中的抑郁癥狀的可能性。有趣的是，飲食不僅是與抑郁及相關病癥的病原學和治療有關的重要生活方式因素，還已被顯示不同營養素可影響抑郁的發病機制所涉及的幾種機制以及抗抑郁藥如SSRI的作用之下潛在的幾種機制。例如，ω-3多不飽和脂肪酸（ω-3-PUFA）缺乏可對5-羥色胺能神經傳遞有負效應^[18]，而補充可改變神經元膜磷脂結構和脂肪酸組成的營養素可影響膜特性^[19]，這可通過增加離子通道可用性而促進神經信號傳導^[20]，或通過增加5-HT_1A受體密度^[21]和結合親和力^[22]來改善5-HT信號轉導。類似地，已知一些營養素是合成神經遞質和神經元膜必需的前體和輔因子。另外，營養素如ω-3-PUFA與大鼠和小鼠中海馬神經發生的改變有關^[23-27]，但是驅使這種神經發生的確切機制仍是考慮的主題。

基于可顯示營養素如ω-3-PUFA和B族維生素的飲食攝入與抑郁癥的風險有關的流行病學證據^[28-30]，已經提出補充這些營養素可能有助于減少相關癥狀。然而，到目前為止，補充單一營養素的研究在降低疾病風險或幫助癥狀治療方面沒有顯示出明顯的益處。然而，營養組分可具有治療潛力，如以下觀察結果所證明：結合抗抑郁藥物的ω-3-PUFA攝入改善了復發性單相抑郁癥患者的結果^[31]。另外，已經顯示，給予特定營養素的組合增強了其減少抑郁樣癥狀的功效^[32]，這說明了潛在的協同效應。