[發明專利]中和催乳素受體抗體及其治療用途

有效

• 申請號: 201080063347.0
• 申請日: 2010-11-18
• 公開（公告）號: CN102947338A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發明（設計）人: C·奧托;S·沃爾夫;C·弗萊貝格;A·哈爾恩加;S·格雷文;M·特勞特魏茵;S·布魯德;A·艾克;A·威爾恩
• 申請（專利權）人: 拜耳知識產權有限責任公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00;A61P5/08
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 王磊

1.抗體或抗原結合片段，其中所述抗體拮抗催乳素受體介導的信號傳導。

2.如權利要求1所述的抗體，其結合至所述催乳素受體及其人多態變體的胞外域的表位，其中所述催乳素受體的胞外域的氨基酸序列對應SEQ?ID?NO:70，并且核酸序列對應SEQ?ID?NO:71。

3.如權利要求1和/或2所述的抗體或抗原結合片段，其中所述抗體或所述抗原結合片段與表5的抗體005-C04或其確定的成熟變體競爭。

4.如權利要求3所述的抗體或抗原結合片段，

a.其中可變重鏈區和輕鏈區的氨基酸序列，對于可變重鏈結構域，與SEQ?ID?NO:39至少60%、更優選70%、更優選80%、或90%、或甚至更優選95%相同，并且對于可變輕鏈結構域，與SEQ?ID?NO:45至少60%、更優選70%、更優選80%、或90%、或甚至更優選95%相同；或者

b.其中對于抗體005-C04的成熟形式，可變重鏈結構域和輕鏈結構域的氨基酸序列與其至少60%、更優選70%、更優選80%、或90%、或甚至更優選95%相同；或者

c.其中CDR的氨基酸序列，對于重鏈結構域，與SEQ?ID?NO:6、12和17至少60%、更優選70%、更優選80%、更優選90%、或甚至更優選95%相同，并且對于可變輕鏈結構域，與SEQ?ID?NO:23、28和33至少60%、更優選70%、更優選80%、更優選90%、或甚至更優選95%相同。

5.包含權利要求1-4的抗體的CDR的抗體或抗原結合片段，其中

a.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:6、12和17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、28和33的CDR序列；或者

b.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:103、104、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、140、33的CDR序列；或者

c.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:103、105、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、139、33的CDR序列；或者

d.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:6、12、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、139、33的CDR序列；或者

e.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:6、12、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、141、33的CDR序列；或者

f.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、106、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、138、33的CDR序列；或者

g.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、106、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、140、33的CDR序列；或者

h.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:103、108、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:137、28、33的CDR序列；或者

i.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:6、12、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、138、33的CDR序列；或者

j.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、114、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、28、33的CDR序列；或者

k.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、104、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、140、33的CDR序列；或者

l.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、111、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、139、33的CDR序列；或者

m.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:103、116、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、140、33的CDR序列；或者

n.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、118、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、138、33的CDR序列；或者

o.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:6、12、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、28、143的CDR序列；或者

p.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:6、12、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、28、145的CDR序列；或者

q.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:6、12、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、28、144的CDR序列；或者

r.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:6、12、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、28、146的CDR序列；或者

s.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:103、110、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、140、33的CDR序列；或者

t.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:103、110、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、139、33的CDR序列；或者

u.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:103、127、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、141、33的CDR序列；或者

v.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:103、127、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、141、33的CDR序列；或者

w.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:6、12、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、28、33的CDR序列；或者

x.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、117、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、140、33的CDR序列；或者

y.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、119、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、28、33的CDR序列；或者

z.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、115、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、138、33的CDR序列；或者

aa.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、12、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、28、33的CDR序列；或者

bb.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、119、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、139、33的CDR序列；或者

cc.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、116、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、140、33的CDR序列；或者

dd.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、107、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、140、33的CDR序列；或者

ee.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:103、108、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、28、33的CDR序列；或者

ff.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、119、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、28、33的CDR序列；或者

gg.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、133、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、138、33的CDR序列；或者

hh.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:6、123、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、28、33的CDR序列；或者

ii.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:6、120、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、28、33的CDR序列；或者

jj.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:6、125、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、28、33的CDR序列；或者

kk.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:6、134、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、28、33的CDR序列；或者

ll.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:6、119、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、28、33的CDR序列；或者

mm.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:6、128、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、28、33的CDR序列；或者

nn.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:6、122、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、28、33的CDR序列；或者

oo.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:6、124、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、28、33的CDR序列；或者

pp.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、106、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、28、33的CDR序列；或者

qq.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:103、118、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:135、28、33的CDR序列；或者

rr.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:103、120、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、142、33的CDR序列；或者

ss.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:103、117、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、140、33的CDR序列；或者

tt.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、130、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、139、33的CDR序列；或者

uu.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、111、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、140、33的CDR序列；或者

vv.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、114、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、141、33的CDR序列；或者

ww.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、116、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、141、33的CDR序列；或者

xx.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:103、119、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、140、33的CDR序列；或者

yy.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、112、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、141、33的CDR序列；或者

zz.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:103、116、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、140、33的CDR序列；或者

aaa.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:103、120、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、141、33的CDR序列；或者

bbb.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:103、116、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、138、33的CDR序列；或者

ccc.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、109、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、141、33的CDR序列；或者

ddd.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:103、120、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、141、33的CDR序列；或者

eee.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、105、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、138、33的CDR序列；或者

fff.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、132、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、138、33的CDR序列；或者

ggg.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:103、120、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、141、33的CDR序列；或者

hhh.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、129、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、140、33的CDR序列；或者

iii.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、117、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、140、33的CDR序列；或者

jjj.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、129、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、142、33的CDR序列；或者

kkk.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:103、104、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、142、33的CDR序列；或者

lll.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、107、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、142、33的CDR序列；或者

mmm.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、113、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、140、33的CDR序列；或者

nnn.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、131、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、142、33的CDR序列；或者

ooo.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、115、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、141、33的CDR序列；或者

ppp.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:103、119、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:136、141、33的CDR序列；或者

qqq.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、109、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、138、33的CDR序列；或者

rrr.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、121、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、142、33的CDR序列；或者

sss.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、126、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、142、33的CDR序列；或者

ttt.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、105、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、141、33的CDR序列；或者

uuu.可變重鏈包含對應于SEQ?ID?NO:102、108、17的CDR序列，并且可變輕鏈包含對應于SEQ?ID?NO:23、138、33的CDR序列。