[發明專利]包含離子雜質的單糖混合物的純化方法

無效

• 申請號: 201080060950.3
• 申請日: 2010-12-07
• 公開（公告）號: CN102725042A
• 公開（公告）日: 2012-10-10
• 發明（設計）人: 愛德華·德萊尼;阿尼爾·奧斯卡爾
• 申請（專利權）人: 加拿大阿普塔利斯制藥公司
• 主分類號: B01D15/36
• 分類號: B01D15/36;C13B20/14;A61P1/10
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 武晶晶;楊淑媛

本申請要求于2009年12月7日提交的美國臨時申請號為61/267,127的優先權，將其通過引用結合在此。

背景

現存有各種方法用來將極性有機物質從離子物質中分離。這些方法中的許多需要多個純化步驟而并沒有達到完全分離。例如美國專利第5,968,362號和第6,391,204號中描述的方法涉及使用一種陰離子交換樹脂從有機物質中除去重金屬和酸。然而，這些方法既不能完全除去酸，同時也不能除去無機和有機陽離子和陰離子。同樣地，美國專利第5,538,637號和第5,547,817號描述了從糖分子中分離酸的方法。然而，這些方法局限于分離酸而不用于同時除去所有形式的無機和有機陽離子和陰離子。此外，美國專利公布第2009/00556707號和2008/0041366號公開了利用離子交換樹脂從糖混合物中首先分離硫酸鈣然后分離酸。然而，這些方法要求樹脂再生，因此不能滿足連續過程的要求。

因此，需要用于從有機物質中分離離子物質（包括無機離子和有機離子）的改進的方法，該方法優選是有效的并更優選是與一種連續的工業過程相容的。這些需要和其他需要是通過使用所披露的這些方法來解決。

概述

諸位發明人已經發現離子雜質可以利用模擬移動床色譜法在連續過程中從單糖起始物料中除去。不同于其他純化技術，該過程不需要停下來再生樹脂，也不需要進行多個不同的純化步驟。該方法以降低的成本提供了改進的速度。

本發明涉及連續并同時從一種含單糖的工藝流中分離無機和有機離子雜質的方法。本發明還涉及從含糖的工藝流中分離一種離子雜質的方法。

本發明還涉及基本上不含（例如，基于L-葡萄糖包括其雜質在內的100%總重量，含有按重量計小于5%、4%、3%、2%、1%、0.5%、0.3%、0.2%、0.1%的）或者完全不含離子雜質（例如陽離子和/或陰離子的有機的和/或無機的）雜質的L-葡萄糖。優選地，該L-葡萄糖還基本上是純的，例如基于L-葡萄糖包括其雜質在內的總重量，是95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.7%、99.8%、或99.9%純度的（按重量計）。例如，該L-葡萄糖可以通過本發明的模擬移動床色譜法制備。在一個實施方案中，該L-葡萄糖不含有或基本上不含全部的或一種、二種、三種或四種或更多的下述離子雜質：

a．

b．(3S,4S,5S)-2,3,4,5,6-五羥基己-1-銨

c．CH₃NH₃⁺（甲銨，methanaminium）

d．Na⁺（鈉）

e．NH₄⁺（銨）；以及

f.SO₄²⁺（硫酸鹽）。

在另一個實施方案中，該L-葡萄糖不含或基本上不含全部的或一種、二種、三種或四種或更多的下述離子雜質：

a．的單鈉鹽

b．(3S,4S,5S)-2,3,4,5,6-五羥基己-1-銨

c．CH₃NH₃（甲銨）

d．Na₂SO₄

e．(NH₄)₂SO₄；以及

f.H₂Mo₇O₂₄^-4。

所有這些雜質都可能會在該L-葡萄糖塊體材料的制備過程中形成。該L-葡萄糖具有的電導率優選是小于約750、小于約500、小于約300、小于約250、小于約200、小于約150、小于約100、小于約50、或小于約10微西門子/厘米。

另一個實施方案是一種含有本發明的L-葡萄糖（例如，通過本發明的方法制備的）以及藥物可接受的載體或稀釋劑的藥物組合物。

另一個實施方案是通過對受試者（例如人）給藥有效量的本發明的L-葡萄糖（例如，通過本發明的方法制備的）進行結腸清洗的方法。

其他優點一部分將會在下面的描述中闡述，并且一部分將從這些描述中顯現，或可以實踐以下說明的這些方法而被理解。下述優點可以通過在所附權利要求中具體指出的要素和組合來實現和獲得。應理解的是前述的一般描述和接下來的詳細描述都僅僅是示范性的和解釋性的而不是限制性的。

附圖簡要說明