[發明專利]苯并雜環衍生物的用于癌預防及治療或抑制癌轉移的用途

有效

• 申請號: 201080060243.4
• 申請日: 2010-11-05
• 公開（公告）號: CN102834098A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發明（設計）人: 金圣勛;崔鎮宇;李真英;金旲圭;韓均熙;楊知鮮;李哲鎬
• 申請（專利權）人: 首爾大學產學協力團
• 主分類號: A61K31/4184
• 分類號: A61K31/4184;A61K31/423;A61K31/428;A61P35/00
• 代理公司: 北京海虹嘉誠知識產權代理有限公司 11129
• 代理人: 張濤

技術領域

本申請以2009年11月5日申請的大韓民國專利申請第10-2009-0106350號為優先權，上述說明書全文是本申請的參考文獻。

本發明涉及苯并雜環衍生物的新型用途，尤其涉及包含苯并雜環衍生物或其可允許用作藥用的鹽作為有效成份的癌預防及治療或癌轉移抑制用組合物。

背景技術

癌(或腫瘤)是非正常、非控制性、無秩序的細胞增殖的產物。特別是如果有破壞性的生長性及轉移性，則分類為惡性。所謂滲透性，作為滲透或破壞周圍組織的性質，一般是指破壞構成組織邊界的基底層，腫瘤進行局部傳播，并往往流入體內的循環系統。所謂轉移，一般是指借助于淋巴管(lymphotic)或血管，腫瘤細胞擴散到不同于原發位置的其他處。轉移也意味著通過漿液性體腔或其他空間直接擴張，使腫瘤細胞移動。

目前，癌主要通過3種治療法，即，通過外科手術、放射線照射及化學療法中的一種或其組合進行治療。手術包括去除大部分疾病組織。這種外科手術對去除位于特定部位，例如，位于乳房、結腸及皮膚的腫瘤雖然有效，但無法用于治療處于諸如脊椎的一部分區域的腫瘤，或諸如白血病的分散性腫瘤疾病。

化學療法是使細胞復制或細胞代謝瓦解，多用于治療乳房、肺及精巢的癌，用于治療腫瘤疾病的全身性化學療法的副作用對接受癌治療的患者而言是最大問題。在這種副作用中，惡心和嘔吐是最為普遍和嚴重的副作用。化學療法的副作用對患者生命產生極大影響，會使患者對治療的順應性發生急劇變化。另外，作為與化學治療劑相關的副作用，一般有這種藥物在給藥時應注意的劑量限制毒性(DLT,Dose?Limiting?Toxicity)。例如，粘膜炎對多種抗癌劑，例如，對作為抗代謝物質細胞毒素劑的5-氟脲嘧啶、甲氨蝶呤及抗腫瘤抗生素(例，亞德里亞霉素)等具有劑量限制毒性。在這種源于化學療法的副作用中，大部分在嚴重情況下需要住院，或需要用于治療疼痛的鎮痛劑。如上所述，化學治療劑及放射線治療的副作用成為癌患者的臨床處置時的主要問題。

另一方面，腫瘤的轉移是癌治療的存活率方面的決定性因素。67kDa的層粘連蛋白受體(67LR)作為嵌入原生質膜(embedded)的非整合素蛋白型受體，與癌的侵襲(浸潤)及轉移有關聯(Nelson,J.et?al.The?67kDa?laminin?receptor:structure,function?and?role?in?disease.Biosci.Rep.28,33-48(2008))。67LR由37kDa前體(37LRP)的聚合(dimerization)生成，對于這種變化和過程的分子級詳細機理尚不清楚。37LRP與參與多聚核糖體形成的核糖體亞基p40相同(Auth,D.&?Brawerman,G.A?33-kDa?polypeptide?with?homology?to?the?laminin?receptor:component?of?translation?machinery.Proc.Natl.Acad.Sci.USA?89,4368-4372(1992))。67LR被在多種類的癌中觀察到高濃度(Nelson,J.et?al.The?67kDa?laminin?receptor:structure,function?and?role?in?disease.Biosci.Rep.28,33-48(2008);Menard,S.,Castronovo,V.,Tagliabue,E.&?Sobel,M.E.New?insights?into?the?metastasis-associated?67kD?laminin?receptor.J.Cell.Biochem.67,155-165(1997))。但是，在67LR的膜內存在下的調節者或分子級機理尚不明確。