[發(fā)明專利]濃治療性磷脂組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201080059930.4
• 申請(qǐng)日: 2010-10-29
• 公開（公告）號(hào): CN102753182A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: F.桑帕里斯;H.哈蘭德
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿卡斯蒂制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/683
• 分類號(hào): A61K31/683;A61P3/00;A61P9/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 陳桉

相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考

本申請(qǐng)要求提交于2009年10月29日的第61/256,106號(hào)臨時(shí)申請(qǐng)的權(quán)益，上述申請(qǐng)的內(nèi)容全文以引用的方式并入本文。本文中引用的所有專利、專利申請(qǐng)和出版物均以全文引用的方式并入本文。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及濃治療性組合物。更具體地，本發(fā)明涉及適用于治療或預(yù)防疾病的濃治療性磷脂組合物。

背景技術(shù)

基因特質(zhì)加上西式飲食及生活方式已經(jīng)使心臟代謝病癥/代謝綜合癥(MetS)成為越來越多的全球性流行病。心臟代謝綜合癥是指一系列心血管危險(xiǎn)因素，包括中心性肥胖、高血壓、葡萄糖耐量減低、高血糖和血脂異常。血脂異常是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及相關(guān)的心血管疾病(CVD)的主要可變危險(xiǎn)因素，后者是全國(guó)頭號(hào)的致死性疾病。

心血管疾病

在美國(guó)，每三個(gè)人中有一個(gè)人在其一生中受到心血管疾病的影響，且每年發(fā)生的死亡事件中有接近三分之一由心血管疾病引起(Rosamond?W，et?al.，Circulation，115，e69-e171，(2007))。心血管疾病被定義為影響心臟或血管的疾病。

他汀類藥物被視為是對(duì)具有罹患CVD危險(xiǎn)的受試者的第一線療法，其著重點(diǎn)主要在于使低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C或“有害膽固醇”)降低至所建議的目標(biāo)水平。然而，他汀類藥物在提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL?C或“有益膽固醇”)方面的作用極小，而現(xiàn)已認(rèn)識(shí)到后者的不足是發(fā)展成心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。提高HDL-C的治療方案非常有限，包括(品牌煙酸)和(品牌非諾貝特)，已知前者會(huì)引起面紅(flushing)，并且據(jù)報(bào)道引起肝酶異常，而后者導(dǎo)致LDL?C提高40％和顯著的肝酶提高、血液變化、膽結(jié)石、胰腺炎以及肌病。一些治療方案降低血漿甘油三酯，但對(duì)HDL-C的作用微乎其微其它的治療方案提高HDL-C，但對(duì)于甘油三酯不那么有效。

有人曾試圖提高HDL?C(有益膽固醇)而不有害地影響LDL、TG或引起高血壓，但沒有成功。例如，托徹普(torcetrapib)似乎能提高HDL水平，但對(duì)TG和LDL沒有效果。然而，托徹普在第III階段的試驗(yàn)中引起嚴(yán)重的高血壓并導(dǎo)致高死亡率。盡管在降低總膽固醇方面有所進(jìn)展，但血脂異常以及其它嚴(yán)重的不良副作用仍是普遍性的。在對(duì)被視為CVD的前五大可變危險(xiǎn)因素之一的血脂異常的醫(yī)治方面的治療缺口代表了關(guān)鍵性未滿足的醫(yī)療需求。雖然大多數(shù)治療方法僅針對(duì)在肝臟中的內(nèi)在LDL-C合成，但還需要其它治療以進(jìn)一步降低甘油三酯，同時(shí)提高HDL-C而不提高LDL-C。

神經(jīng)發(fā)育性和神經(jīng)退行性疾病

神經(jīng)發(fā)育性和神經(jīng)退行性疾病/病癥及神經(jīng)失調(diào)(神經(jīng)遞質(zhì)中)影響許多人，其被定義為以運(yùn)動(dòng)、感覺或認(rèn)知系統(tǒng)中的神經(jīng)元的選擇性和一般性對(duì)稱損失為特征的慢性漸進(jìn)的神經(jīng)病變。一種漸進(jìn)的神經(jīng)退行性病癥，即阿爾茨海默病(AD)，是不可逆的，其特征是認(rèn)知逐步衰退、行為和人格發(fā)生變化。這些癥狀與神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)變化、神經(jīng)死亡及神經(jīng)間連接斷裂相關(guān)。短期記憶喪失往往是最初癥候，接下來是涉及多種功能的認(rèn)知缺陷。早期階段的AD及輕度認(rèn)知損傷的特征是較輕度形式的記憶喪失或認(rèn)知損傷，其可早于癡呆和AD發(fā)病。考慮到AD的不可逆性，防止帶有這些可能的前驅(qū)病狀的受試者的認(rèn)知進(jìn)一步下降是極為重要的。

據(jù)估計(jì)，在美國(guó)目前有約510萬(wàn)阿爾茨海默病(AD)患者(Alzheimer′s?Association，2007)，并且預(yù)計(jì)到2050年，這一數(shù)字將達(dá)到1320萬(wàn)(Hebert?et?al.，2003)。阿爾茨海默病在美國(guó)所有年齡段人群的主要死亡原因中名列第七，在65歲或以上年齡人群的主要死亡原因中名列第五(National?Center?for?Health?Statistics，2004)。在加拿大，估針有280,000名超過65歲的人患有AD，并且預(yù)計(jì)到2031年將有超過750,000人患病(Alzheimer?Society?of?Canada，2006)。據(jù)估計(jì)，全北美超過70歲年齡的人達(dá)10％患有早期AD或輕度認(rèn)知損傷。