[發明專利]借助于定量測量底物的代謝來確定生物的肝臟性能的方法

有效

• 申請號: 201080059310.0
• 申請日: 2010-12-21
• 公開（公告）號: CN102665536A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 卡斯滕·海涅;梅爾廷·施托克曼
• 申請（專利權）人: 休姆迪奇有限責任公司
• 主分類號: A61B5/00
• 分類號: A61B5/00;A61K49/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 張春水;田軍鋒

技術領域

本發明涉及一種根據權利要求1的前序部分所述的用于確定生物的肝臟性能的方法。

背景技術

肝臟是用于生物的、特別是人體機能的非常重要的器官，因為在肝臟中以酶的方式分解例如藥品的大量底物。在此，底物分解主要通過細胞色素族，特別是以P450氧酶的形式進行催化。在此，長久已知的是，不同的細胞色素代謝不同的底物。還已知的是，通過測量代謝底物的濃度能夠估測肝臟的機能。

因此，在Matsumoto等的文獻中（Digestive?Diseases?Science（消化與科學）,1987,32卷,344–348頁）描述了健康的和肝臟受損的病人的¹³C麥撒西丁（¹³C-Methacetin）的口服，其中¹³C麥撒西丁在肝臟中在釋放¹³CO₂的情況下進行轉換。因此，在此，在呼出空氣中的¹³CO₂含量的確定實現關于肝臟損傷程度的結論。

Braden等（Aliment?Pharmacol.Ther.,2005,21卷,179–185頁）描述了在個體的呼出空氣中的¹³CO₂/¹²CO₂比例的測量，所述個體之前同樣口服了¹³C麥撒西丁。在此，優選在60分鐘的時段中連續地進行測量，以便確定最大的酶活性。

但是，所述途徑不足以應用于臨床實踐中，因為尤其由于¹³C麥撒西丁的口服僅僅能夠推導出關于肝臟是否正常工作或者還可能在一定程度上良好工作的結論。然而，從中不能夠推導出直接的治療策略。

此外，至今在肝臟診斷中所應用的方法不是具體到個人的，而是僅僅允許關于病人群體的統計學的結論。這意味著，借助于所提及的測量能夠獲得在特定的測量結果中陰性診斷結果是否升高或者不升高的可能性的結論。也不能夠從個體的測量中直接地推斷出肝臟性能。

因此，期望的是，開發實現關于肝臟細胞組織的功能儲備的預測的結論的簡單測試。傳統的實驗室參數的靈敏度不足以可靠地評價在肝臟中以及其在患病時的變化的復雜的、生理過程。

在WO?2007/000145A2中描述了一種實現肝功能定量確定的分析方法。該方法基于在肝臟中待代謝的底物的底物淹沒（Substratanflutung）和底物的最大轉化速度的確定，所述確定實現對關于病人的肝功能能力做出結論。

一種允許做出關于單獨器官，尤其是肝臟的定量代謝性能的個體結論的方法能夠在不同的擴展方案中具有下述特征：

1.）實時地并且高分辨力地檢查在病人肝臟中的底物代謝的動力。在此能夠提出，與代謝的上升相比，代謝的初始化更快速地進行，即期望的是，代謝的初始化的70%至少以2倍速度更快速地進行。

2.）直接地測量代謝，即或者代謝產物可直接進行測量，或者能夠直接測量其他與代謝產物成固定比例的參量。這意味著，例如在呼吸空氣研究中，優選測量每次呼吸，但是至少每分鐘測量兩次呼吸。因此，有鑒于可能出現的方法誤差而放棄呼吸空氣樣本的中間存儲和從呼吸空氣中的部分移除。

3.）所測量的參量由于生理因素而變化不多于20%，即，生理因素的影響越小，例如通過血液在身體中進行底物的分配，代謝產物的定量確定就越精確。

4.）服用的底物的代謝過程是明確的，并且僅僅90%或者至超過90%在肝臟細胞中進行，而不在身體中的任何其他地方進行。

5.）代謝過程在其反應效率方面在人與人之間沒有變化，因為這會抵消個體的定量的確定。因此，排除具有強烈的遺傳變異的代謝過程。就算真的有，也應該在代謝過程的遺傳變異中至少部分地知曉未轉基因的代謝過程的變異強度。

6.）最有利的是，通過肝藥酶或者肝輔酶進行代謝過程，所述肝藥酶或者肝輔酶均勻地在肝臟的全部肝臟細胞中出現。如果在肝臟的特定區域中出現肝藥酶或者肝輔酶的堆積，那么最多能夠得出對這些區域進行加權的關于肝臟性能的結論。肝藥酶或者肝輔酶還不應由于其他的代謝反應而強烈地負荷，以至于這導致代謝過程的變化在大于30%的數量級中，進而導致代謝動力變化多于30%。

借助至今已知的方法，不可能實現所詳述的觀點。

發明內容

因此，本發明基于如下目的，即提供一種方法，所述方法允許關于肝臟的定量的代謝性能做出個體的結論。

所述目的通過根據權利要求1的、用于確定生物的肝臟性能，尤其是人的肝臟性能的本方法來實現。