[發(fā)明專利]雙酰化GLP-1衍生物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201080057056.0
• 申請日: 2010-12-16
• 公開（公告）號(hào): CN102686607A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P.W.加里貝;J.施佩茨勒;J.T.科德拉;L.林德羅特;J.劉;P.紹爾貝格
• 申請（專利權(quán)）人: 諾沃—諾迪斯克有限公司
• 主分類號(hào): C07K14/605
• 分類號(hào): C07K14/605;A61K47/48
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 林毅斌;郭文潔

1.一種GLP-1類似物的衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酰胺或酯，

與GLP-1(7-37)相比，所述類似物包含在對應(yīng)于GLP-1(7-37)(SEQ?ID?NO：1)的位置37的位置上的第一K殘基，在對應(yīng)于GLP-1(7-37)的位置26的位置上的第二K殘基，和最大10個(gè)氨基酸修飾，其中第一K殘基稱為K³⁷，第二K殘基稱為K²⁶，

所述衍生物包含分別連接到K²⁶和K³⁷的兩個(gè)白蛋白結(jié)合部分，其中

所述白蛋白結(jié)合部分包含選自Chem.1、Chem.2、Chem.3和Chem.4的延長部分：

Chem.1：HOOC-(CH₂)_x-CO-*

Chem.2：HOOC-C₆H₄-O-(CH₂)_y-CO-*

Chem.3：R¹-C₆H₄-(CH₂)_z-CO-*

Chem.4：HOOC-C₄SH₂-(CH₂)_w-CO-*

其中x是范圍在6-18的整數(shù)，y是范圍在3-17的整數(shù)，z是范圍在1-5的整數(shù)，R¹是摩爾質(zhì)量不高于150Da的基團(tuán)，w是范圍在6-18的整數(shù)；

前提條件是當(dāng)延長部分是Chem.1時(shí)，所述白蛋白結(jié)合部分還包含下式Chem.5的接頭：

Chem.5：

其中k是范圍在1-5的整數(shù)，n是范圍在1-5的整數(shù)。

2.權(quán)利要求1的衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酰胺或酯，

其中與GLP-1(7-37)相比，所述GLP-1類似物包含在對應(yīng)于GLP-1(7-37)(SEQ?ID?NO：1)的位置37的位置上的第一K殘基，在對應(yīng)于GLP-1(7-37)的位置26的位置上的第二K殘基，和最大10個(gè)氨基酸修飾，其中第一K殘基稱為K³⁷，第二K殘基稱為K²⁶，

所述衍生物包含分別連接到K²⁶和K³⁷的兩個(gè)白蛋白結(jié)合部分，其中

所述白蛋白結(jié)合部分包含選自Chem.2、Chem.3和Chem.4的延長部分：

Chem.2：HOOC-C₆H₄-O-(CH₂)_y-CO-*

Chem.3：R¹-C₆H₄-(CH₂)_z-CO-*

Chem.4：HOOC-C₄SH₂-(CH₂)_w-CO-*

其中y是范圍在3-17的整數(shù)，z是范圍在1-5的整數(shù)，R¹是摩爾質(zhì)量不高于150Da的基團(tuán)，w是范圍在6-18的整數(shù)。

3.權(quán)利要求1的衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酰胺或酯，

其中與GLP-1(7-37)相比，所述GLP-1類似物包含在對應(yīng)于GLP-1(7-37)(SEQ?ID?NO：1)的位置37的位置上的第一K殘基，在對應(yīng)于GLP-1(7-37)的位置26的位置上的第二K殘基，和最大10個(gè)氨基酸修飾，其中第一K殘基稱為K³⁷，第二K殘基稱為K²⁶，

所述衍生物包含分別連接到K²⁶和K³⁷的兩個(gè)白蛋白結(jié)合部分，其中

所述白蛋白結(jié)合部分包含

i)下式Chem.1的延長部分：

Chem.1：HOOC-(CH₂)_x-CO-*

其中x是范圍在6-18的整數(shù)；和

ii)下式Chem.5的接頭：

Chem.5：

其中k是范圍在1-5的整數(shù)，n是范圍在1-5的整數(shù)。