[發明專利]用于測定缺氧誘導的細胞損傷的測試系統

有效

• 申請號: 201080054087.0
• 申請日: 2010-09-30
• 公開（公告）號: CN102639708A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: M.卡爾森;S.西奧特阿芙奧納斯
• 申請（專利權）人: 卡爾馬克瑞典股份公司
• 主分類號: C12Q1/32
• 分類號: C12Q1/32;A61B10/00;A61B5/15;G01N33/543;G01N33/573;G01N33/72
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

技術領域

本發明涉及用于評估哺乳動物(包括人)中的細胞損傷，例如由缺氧缺血引起的細胞損傷的測試系統，其包含具有樣品收集部分及血漿分離裝置的一次性裝置(disposable?device)。

發明背景

可以通過測定自收集樣品獲得的體液內的總乳酸脫氫酶(LDH)來完成哺乳動物中缺氧(氧缺乏)的評估。與別的預后標志物天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和乳酸鹽組合測量LDH的總量揭示了關于部分或完全氧缺乏的哺乳動物狀態，該信息可以支承進一步醫學作用的決定。期望缺氧檢出的醫學情況的例子很多，并且包括嬰兒的圍產期和新生兒監測、急救室中的傷員檢別分類(triage)、手術、移植或其它醫學方法或手術處理。明顯地，期望的是，快速實施所述生物標志的檢測，從而盡可能快速地采取足夠的措施來避免由于缺氧所致的永久性損傷。

測定缺氧的方法披露于申請no.US12/101,470，其中可能與K、Mg、Ca、AST、ALT和乳酸鹽之任一組合測量患者血漿中的總LDH，而且其中一種或多種這些標志物的數值增加指示患者中的缺氧。還披露了與用于快速定量和/或定性測定所提及的標志物的裝置組合使用血漿分離裝置。一種測定依照US12/101,470的預后標志物水平的方式是通過排布(arrange)有干化學手段(means)的視覺檢測。

可用測量LDH水平的各種其它方式，其中許多基于通過與試劑和染料的化學反應引起的視覺檢測。

US4056485發現測定某些酶的效用，所述酶引起無色的2-(對-碘苯基)-3-(對-硝基苯)-5-苯基氯化四唑(INT)還原成鮮紅色1-(對-碘苯基)-5-(對-硝基苯)-3-苯基甲(phenylformazan)(INT甲)。US4056485中披露的有色參照標準水溶液在500納米具有吸光度最大值，并且適合于用于測定例如血清乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸磷酸激酶、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、磷酸腺苷、葡萄糖、葡萄糖-6-磷酸、6-磷酸葡萄糖酸鹽等。

與目前用于測量生物標志的方法有關的一般問題是它們經常需要訪問具有測量感興趣標志物的可能性的中心實驗室，這意味著在一些情況中接受測試結果的時間變為長得不期望。在許多地方，甚至沒有中心實驗室，并且設立一個會需要大量的投資成本。

一種中心實驗室的備選是小的測量儀，例如利用測試條(testing?strip)和測量儀諸如小的足跡(foot-print)儀或手持式分光光度計。此類設備是昂貴的，并且通常需要操作者管理并解讀讀取結果兩者的某種能力。考慮全球前景，許多國家缺乏適當運行且先進的醫學治療系統，并且高技術解決辦法可能不適用，這是由于缺乏經濟資源，或者僅由于缺乏能夠實施此類測試的內科醫生或健康護理提供者所致。

即使在開發的醫學護理系統的情況中，存在著如下的情況，其中長的研制周期(lead?time)和/或復雜的測試裝置不是期望的，特別地若時間是至關重要的，并且僅醫學狀況的適應癥便足以繼續進行患者的適當治療。

鑒于上文，需要可適用于各種醫學情況(其中時間是至關重要的，并且對患者狀態的快速評估對于進一步醫學治療是有價值的)的護理點(point-of-care)測試方法。

發明的目的

本發明的主要目的是提供評估各種醫學情況期間的缺氧誘導的細胞損傷的改善方式，此類改善包括提供快速且用戶友好的測試，優選地床邊測試，其是小的，優選地不依賴于任何儀器，而且其提供一種幾乎即時檢測指示哺乳動物中的缺氧的水平升高的選定生物標志的方式。

從以下描述和權利要求書看，本發明的其它目的會變得明顯。

發明概述

本發明的目的是通過用于評估哺乳動物，包括人中的缺氧誘導的細胞損傷的測試系統來實現的，所述測試系統包含具有用分離裝置排布的樣品入口和收集室的一次性裝置，其中收集室與至少兩個(第一和第二)可見檢測區室連接，其中的至少一個排布有用于直接檢測的化學手段，所述第一檢測區室排布為測定自所述哺乳動物采集的體液樣品中的血紅蛋白(Hb)量是否超過預定的水平，并且所述第二檢測區室排布為依靠所述化學手段評估所述樣品中的乳酸脫氫酶(LDH)的總量水平。

本發明的目的也是通過評估哺乳動物中的缺氧(hypoxia)誘導的細胞損傷的方法來實現的，所述方法包括下列步驟：提供包含諸如血細胞等顆粒的來自哺乳動物的體液樣品，隨后依靠分離裝置分開所述顆粒與所述體液樣品，使所述分開的體液與化學手段接觸以直接檢測，并測定所述體液中的Hb量是否高于或低于預定的閾值。